A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗

A Qun C Qun Naomoyanqiujun Duotang Yimiao
Group A and C Meningococcal Polysaccharide Vaccine

本品系用A群和C群脑膜炎奈瑟球菌培养液，分别提取和纯化A群和C群脑膜炎奈瑟球菌荚膜多糖抗原，混合后加入适宜稳定剂冻干制成。用于预防A群和C群脑膜炎奈瑟球菌引起的流行性脑脊髓膜炎。

1　基本要求

生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。

2　制造

2.1　菌种

生产用菌种为A群脑膜炎奈瑟球菌CMCC 29201（A4）菌株和C群脑膜炎奈瑟球菌CMCC 29205（C11）菌株。

2.2　原液

2.2.1　混合前单价多糖原液

混合前A群、C群脑膜炎奈瑟球菌多糖原液应分别符合“A群脑膜炎球菌多糖疫苗”中2.1～2.2项的规定。原液制备过程中可采用经批准的方法去除细菌内毒素。

2.2.2　原液检定

按3.1项进行。

2.2.3　保存及有效期

于-20℃以下保存，自收获杀菌之日起疫苗总有效期不超过60个月。

2.3　半成品

2.3.1　配制

用适宜稀释剂稀释原液。每1次人用剂量含A群多糖50μg、C群多糖50μg，可加适量乳糖等。

2.3.2　半成品检定

按3.2项进行。

2.4　成品

2.4.1　分批

应符合生物制品分包装及贮运管理（通则0239）规定。

2.4.2　分装及冻干

应符合生物制品分包装及贮运管理（通则0239）规定。冻干过程中制品温度应不高于30℃，真空或充氮封口。

2.4.3　规格

按标示量复溶后每瓶0.5ml。每1次人用剂量0.5ml，含A群、C群多糖各50μg。

2.4.4　包装

应符合生物制品分包装及贮运管理（通则0239）规定。

3　检定

3.1　原液检定

3.1.1　鉴别试验

采用免疫双扩散法（通则3403），本品应分别与A群及C群脑膜炎奈瑟球菌抗体形成明显沉淀线。

3.1.2　化学检定

3.1.2.1　固体总量

依法测定（通则3101），A群多糖于50℃干燥至恒重，C群多糖于105℃干燥至恒重。

3.1.2.2　蛋白质含量

A群、C群多糖应分别小于8mg/g（通则0731第二法）。

3.1.2.3　核酸含量

A群多糖应小于8mg/g，C群多糖应小于9mg/g。核酸在波长260nm处的吸收系数（）为200（通则0401）。

3.1.2.4　O-乙酰基含量

A群多糖应不低于2mmol/g，C群多糖应不低于1.5mmol/g（通则3117）。

3.1.2.5　磷含量

A群多糖应不低于80mg/g（通则3103）。

3.1.2.6　唾液酸含量

以N-乙酰神经氨酸为对照，C群多糖应不低于800mg/g（通则3102）。

3.1.2.7　多糖分子大小分布测定

A群、C群多糖分子的K_D值均应不高于0.40。K_D值小于0.5的洗脱液多糖回收率：A群多糖应大于76%，C群多糖应大于80%（通则3419）。

3.1.2.8　苯酚残留量

每克固体总量中苯酚应不高于6.0mg/g（通则3113）。

3.1.3　无菌检查

依法检查（通则1101），应符合规定。

3.1.4　细菌内毒素检查

依法检查（通则1143），A群、C群多糖均应不高于12EU/μg。

3.2　半成品检定

无菌试验

依法检查（通则1101），应符合规定。

3.3　成品检定

除装量差异检查、水分测定、多糖含量测定、多糖分子大小分布测定和异常毒性检查外，按制品标示量加入疫苗所附稀释液复溶后进行其余各项检定。

3.3.1　鉴别试验

按3.1.1项进行。

3.3.2　物理检查

3.3.2.1　外观

应为白色疏松体，按标示量加入疫苗所附稀释液应迅速复溶为澄明液体，无异物。

3.3.2.2　装量差异

依法检查（通则0102），应符合规定。

3.3.2.3　渗透压摩尔浓度

依法测定（通则0632），应符合批准的要求。

3.3.3　化学检定

3.3.3.1　水分

应不高于3.0%（通则0832）。

3.3.3.2　多糖含量

先测定A群多糖磷含量应为3.75～4.88μg（通则3103），C群多糖N-乙酰神经氨酸含量应为37.5～48.8μg，再根据以下比例（A群多糖含量∶磷含量为1000∶75；C群多糖含量∶N-乙酰神经氨酸含量为1000∶750）计算出多糖含量。每1次人用剂量含A群、C群多糖应分别为50～65μg。

3.3.3.3　多糖分子大小分布测定

来源于同批原液的成品可只抽取1批分别测定A群多糖和C群多糖的分子大小。K_D值均应不高于0.40。K_D值小于0.5的洗脱液多糖回收率：A群多糖应大于76%，C群多糖应大于80%（通则3419）。

3.3.4　无菌检查

依法检查（通则1101），应符合规定。

3.3.5　异常毒性检查

依法检查（通则1141），应符合规定。注射剂量为每只小鼠0.5ml，含1次人用剂量；每只豚鼠5ml，含10次人用剂量。

3.3.6　热原检查

依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.2μg多糖，应符合规定。

3.3.7　细菌内毒素检查

依法检查（通则1143），每1次人用剂量应不高于1250EU。

4　稀释剂

稀释剂为灭菌注射用水或无菌、无热原PBS。稀释剂的生产应符合批准的要求。

灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。

无菌、无热原PBS应符合以下要求。

4.1　外观

应为无色澄明液体。

4.2　可见异物检查

依法检查（通则0904），应符合规定。

4.3　pH值

应为6.8～7.2（通则0631）。

4.4　无菌检查

依法检查（通则1101），应符合规定。

4.5　细菌内毒素检查

依法检查（通则1143），应不高于0.25EU/ml。

5　保存、运输及有效期

于2～8℃避光保存和运输。自生产之日起，有效期为24个月。

6　使用说明

应符合生物制品分包装及贮运管理（通则0239）规定和批准的内容。