牛黄上清片

牛黄上清片Niuhuang Shangqing Pian
    【处方】  人工牛黄2g      薄荷30g
              菊花40g         荆芥穗16g
              白芷16g         川芎16g
              栀子50g         黄连16g
              黄柏10g         黄芩50g
              大黄80g         连翘50g
              赤芍16g         当归50g
              地黄64g         桔梗16g
              甘草10g         石膏80g
              冰片10g
    【制法】以上十九味，人工牛黄、冰片研细；黄连、大黄粉碎成细粉，过筛；连翘、荆芥穗、薄荷提取挥发油，提取后的水溶液备用，药渣加水煎煮一次，滤过；黄芩、栀子、桔梗、赤芍、当归、地黄、石膏、甘草加水煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液合并；黄柏、川芎、白芷用70%乙醇作溶剂进行渗漉，收集渗漉液，回收乙醇。菊花热浸二次，每次2小时，滤过，滤液合并，并与上述提取液合并，减压浓缩至稠膏，加入黄连、大黄细粉及辅料适量，混匀，制粒，低温干燥，再加入人工牛黄、冰片细粉，喷入上述挥发油，混匀，制成1000片，包糖衣或薄膜衣，即得。
    【性状】本品为糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后显棕褐色至黑褐色；气微香，味凉、苦。
    【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：纤维束鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显（黄连）。草酸钙簇晶大，直径60～140μm（大黄）。
    （2）取本品5片，糖衣片除去包衣，研细，加三氯甲烷20ml，超声处理20分钟，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人工牛黄对照药材20mg， 加甲醇5ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液作为对照药材溶液。再取胆酸对照品、猪去氧胆酸对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液及对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇（20：25 ：2 ：3）的上层溶液为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，在紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
    （3）取本品5片，糖衣片除去包衣，研细，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液5ml（剩余滤液备用），回收溶剂至干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml，置水浴上加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液， 回收溶剂至干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g，加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液2～10μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以石油醚（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5：1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显5个相同的橙色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，斑点变为红色。
    （4）取〔鉴别〕（3）项下的剩余滤液，浓缩至20ml，通过中性氧化铝柱（100～200目，3g，内径为1.0cm），收集流出液，浓缩至5ml，作为供试品溶液。另取黄连对照药材0.1g，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，取滤液作为对照药材溶液。 再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含O.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各1～2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-水-三乙胺（3 : 3.5：1：1.5：0.5：1）为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，在紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑。
    （5）取本品1片，糖衣片除去包衣，研碎，加石油醚（30～60℃）2ml，振摇1分钟，静置，上清液作为供试品溶液。另取冰片对照品，加石油醚（30～60℃）制成每1ml含lmg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取 上述两种溶液各4μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-乙酸乙酯（9 : 1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2%香草醛硫酸溶液，在100℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
    （6）取黄芩苷对照品、栀子苷对照品、连翘酯苷A对照品、芍药苷对照品，加甲醇分别制成每1ml含黄芩苷40μg、栀子苷20μg、连翘酯苷A 10μg、芍药苷10μg的溶液，作为对照品溶液。照〔含量测定〕项下的色谱条件试验，分别吸取〔含量测定〕项下的供试品溶液和上述对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪。供试品色谱图中，应呈现与对照品色谱峰保留时间相对应的色谱峰。
    【检查】应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。                   
      色谱条件及系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈为流动相A，以0.05%磷酸为流动相B，按下表中的规定迸行梯度洗脱；检测波长为 240nm，理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。
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        时间（分钟）              流动相A（%）             流动相B（%）
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          0～18                    10→23                  90→77
         18～30                    23→27                  77→73
         30～35                    27→35                  73→65
         35～40                      35                      65
         40～45                    35→50                  65→50
         45～50                    50→10                  50→90
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    对照品溶液的制备  取黄芩苷对照品和栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含黄芩苷40μg、栀子苷20μg的混合溶液，即得。
    供试品溶液的制备  取本品10片（糖衣片除去包衣），精密称定，研细，取约0.5g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇50ml，称定重量，超声处理（功率500W，频率40kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
    测定法 分别精密吸取对照品溶液10～20μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品每片含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，不得少于1.1mg；含栀子以栀子苷（C17H24O10）计，不得少于0.45mg。
    【功能与主治】清热泻火，散风止痛。用于热毒内盛、风火上攻所致的头痛眩晕、目赤耳鸣、咽喉肿痛、口舌生疮、牙龈肿痛、大便燥结。
    【用法与用量】口服。一次4片，一日2次。
    【注意】孕妇、哺乳期妇女慎用，脾胃虚寒者慎用。
    【规格】薄膜衣片 每片重0.265g
    【贮藏】密封。