牛黄上清丸

牛黄上清丸Niuhuang Shangqing Wan
    【处方】  人工牛黄2g      薄荷30g
              菊花40g         荆芥穗16g
              白芷16g         川芎16g
              栀子50g         黄连16g
              黄柏10g         黄芩50g
              大黄80g         连翘50g
              赤芍16g         当归50g
              地黄64g         桔梗16g
              甘草10g         石膏80g
              冰片10g
    【制法】以上十九味，除人工牛黄、冰片外，其余薄荷等十七味粉碎成细粉；将冰片研细，与人工牛黄及上述粉末配研，过筛，混匀。用4%炼蜜和水泛丸，制成水丸；或每100g粉末加炼蜜120～130g制成小蜜丸或大蜜丸，即得。
    【性状】本品为棕黄色至深棕色的水丸或红褐色至黑褐色的小蜜丸、大蜜丸；气芳香，味苦。
    【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：纤维束鲜黄色，壁稍厚，纹孔明显（黄连）。韧皮纤维淡黄色，梭形，壁厚，孔沟细（黄芩）。纤维束周围薄壁细胞含草酸钙方晶，形成晶纤维 （甘草）。内果皮纤维上下层纵横交错，纤维短梭形（连翘）。石细胞鲜黄色，分枝状，壁厚，层纹明显（黄柏）。种皮石细胞黄色或淡棕色，多破碎，完整者长多角形、长方形或形状不规则，壁厚，有大的圆形纹孔，胞腔棕红色（栀子）。薄壁组织灰棕色至黑棕色，细胞多皱缩，内含棕色核状物（地黄）。草酸钙簇晶大，直径60～140μm（大黄）。花粉粒类圆形，直径24～34μm，外壁有剌，长3～5μm，具3个萌发孔（菊花）。草酸钙簇晶散在或存在于薄壁细胞中，直径7～41μm，常排列成行或一个细胞中含有数个簇晶（赤芍）。薄壁细胞纺锤形，壁略厚，有极细微的斜向交错纹理（当归）。果皮石细胞淡棕色或淡黄色；多成片，细胞界限不明显，垂周壁稍厚，深波状弯曲，纹孔稀疏（荆芥穗）。不规则片状结晶无色，有平直纹理（石膏）。
    （2）取蜜丸12g，剪碎，加适量硅藻土，研匀；或取水丸6g，研细。加三氯甲烷50ml，超声处理20分钟，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇3ml分次使溶解，加在中性氧化铝柱（100～200目，2g，内径为lcm），以甲醇15ml洗脱，弃去洗脱液，再用80%甲醇-浓氨试液（95 : 5）的溶液15ml洗脱，收集洗脱液，回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取人工牛黄对照药材20mg，加甲醇5ml，超声处里20分钟，滤过，取滤液作为对照药材溶液。再取胆酸对照品、猪去氧胆酸对照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验， 吸取供试品溶液10μl、对照药材溶液及对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯-醋酸-甲醇（20：25：2：3）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰，在紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显两个或两个以上相同颜色的荧光斑点。
    （3）取蜜丸3g，剪碎，加适量硅藻土，研细；或取水丸2g，研细，加甲醇50ml，超声处理20分钟，滤过，取滤液5ml，蒸干，残渣加水10ml使溶解，加盐酸1ml，置水浴上加热回流30分钟，立即冷却，用乙醚提取2次，每次20ml，合并乙醚液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄对照药材0.1g，加甲醇20ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各2～10μl，分别点于同一硅胶H薄层板上，以石油酸（30～60℃）-甲酸乙酯-甲酸（15：5 : 1）的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显5个相同的橙色荧光斑点；置氨蒸气中熏后，在日光下检视，斑点变为红色。
    （4）取蜜丸3g，剪碎；或取水丸2g，研细，加甲醇20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液通过中性氧化铝柱（100～200目，3g，内径为lcm） ，收集流出液，浓缩至5ml，作为供试品溶液。另取黄连对照药材0.1g，加甲醇10ml，超声处理30分钟，滤过，取滤液作为对照药材溶液。再取盐酸小檗碱对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各1～2μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-异丙醇-甲醇-水-三乙胺（3：3.5：1：1.5：0.5：1）为展开剂，置氨蒸气预饱和的展开缸内，预饱和20分钟，展开，取出，晾干，在紫外光（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同的黄色荧光斑点。
    （5）取蜜丸12g，剪碎；或取本品水丸1g，研碎，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，滤液挥干乙醚，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取当归对照药材0.1g，加乙醚20ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各2～10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯（9：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
    （6）取黄芩苷对照品、栀子苷对照品、连翘酯苷A对照品、芍药苷对照品，加甲醇分别制成每1ml含黄芩苷60μg、栀子苷20μg、连翘酯苷A 10μg、芍药苷10μg的溶液，作为对照品溶液。照〔含量测定〕项下的色谱条件试验，分别吸取〔含量测定〕项下的供试品溶液和上述对照品溶液各10μl，注入液相色谱仪。供试品色谱图中，应呈现与对照品色谱峰保留时间相对应的色谱峰。
    【检査】应符合丸剂项下有关的各项规定（通则0108）。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件及系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以0.05%磷酸为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为240nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于3000。
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        时间（分钟）              流动相A（%）             流动相B（%）
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          0～18                    10→23                  90→77
         18～30                    23→27                  77→73
         30～35                    27→35                  73→65
         35～40                      35                      65
         40～45                    35→50                  65→50
         45～50                    50→10                  50→90
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    对照品溶液的制备  取黄芩苷对照品和栀子苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含黄芩苷60μg、栀子苷20μg的混合溶液，即得。
    供试品溶液的制备  取小蜜丸或重量差异项下的大蜜丸，剪碎，混匀；或取水丸适量，研细。取约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70%甲醇50ml，称定重量，超声处理 （功率500W，频率40kHz）30分钟，再加热回流1小时，放冷， 再称定重量，用70%甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
    测定法 分别精密吸取对照品溶液10～20μl与供试品溶液10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，大蜜丸每丸不得少15mg，小蜜丸每lg不得少于2.5mg，水丸每lg不得少于5.0mg；本品含栀子以栀子苷（C17H24O10）计，大蜜丸每丸不得少于3.6mg，小蜜丸每lg不得少于0.60mg，水丸每lg不得少于1.20mg。
    【功能与主治】清热泻火，散风止痛。用于热毒内盛、风火上攻所致的头痛眩晕、目赤耳鸣、咽喉肿痛、口舌生疮、牙龈肿痛、大便燥结。
    【用法与用量】 口服。小蜜丸一次6g，水蜜丸一次4g，[1]水丸一次3g，大蜜丸一次1丸，一日2次。
    【注意】孕妇、哺乳期妇女慎用，脾胃虚寒者慎用。
    【规格】（1）大蜜丸每丸重6g
      （2）小蜜丸每100丸重20g，或每袋装6g
      （3）水丸每16粒重3g
      （4）水蜜丸每100丸重10g，或每袋装4g[2]
    【贮藏】密封。