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0712 甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法

来源:四部   分类:通则   页码:91  
0712 甲氧基、乙氧基与羟丙氧基测定法
本法系采用气相色谱法(通则0521)或容量法测定甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙纤维素或羟丙甲纤维素等药用辅料中所含的甲氧基、乙氧基和羟丙氧基。 可选择第一法或第二法测定,当第二法测定结果不符合规定时,应以第一法测定结果为判定依据。 第一法(气相色谱法) 色谱条件与系统适用性试验 用25%苯基-75%甲基聚硅氧烷为固定液,涂布浓度为20%的填充柱,或用6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷(或极性相近的固定液)为固定液的毛细管色谱柱;起始温度为100℃,维持8分钟,再以每分钟50℃的速率升温至230℃,维持2分钟;进样口温度为200℃,检测器[氢火焰离子化检测器(FID)或热导检测器(TCD)]温度为250℃。理论板数按正辛烷峰计算不低于1500(填充柱)或10000(毛细管柱),对照品峰与内标物质峰的分离度应符合要求。取对照品溶液1μl注入气相色谱仪,连续进样5次,计算校正因子,相对标准偏差应不大于3.0%。 测定法 取供试品约65mg,精密称定,置已称重的反应瓶中(可取10ml的顶空进样瓶),加己二酸80mg,精密加入内标溶液(取正辛烷0.5g,置100ml量瓶中,加邻二甲苯溶解并稀释至刻度,摇匀,即得)与57%氢碘酸溶液各2ml, 密封,精密称定,于130~150℃振荡60分钟,或在130~150℃加热30分钟后,剧烈振摇5分钟,继续在130~150℃ 加热30分钟,冷却,精密称定,若减失重量小于反应瓶中内容物的0.50%,且无渗漏,可直接取混合液的上层液体作为供试品溶液;若减失重量大于反应瓶中内容物的0.50%,则应按上法重新制备供试品溶液。另取己二酸 80mg,置已称重的反应瓶中,精密加入内标溶液与57%氢碘酸溶液各2ml,密封,精密称定,根据供试品中所含甲氧基、乙氧基和羟丙氧基的量,用注射器穿刺加入相应的碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷对照品,精密称定,两次称重结果相减即为对照品的加入量。振摇约30秒,静置,取上层液体作为对照品溶液。取供试品溶液与对照品溶液各1μl,分别注入气相色谱仪,记录色谱图,按内标法以峰面积计算,并将结果乘以系数[碘甲烷(分子量141.94)转换为甲氧基(分子量31.03)系数为0.2186;碘乙烷(分子量155.97)转换为乙氧基(分子量45.06)系数为0.2889; 2-碘丙烷(分子量169.99)转换为羟丙氧基(分子量75.09)系数为0. 4417],即得。 第二法(容量法) 1.羟丙氧基测定 仪器装置 如图1。图中D为25ml双颈蒸馏瓶,侧颈与外裹铝箔的长度为95mm的分馏柱E相连接;C为接流管,末端内径为0.25~1.25mm,插入蒸馏瓶内;B为蒸汽发生管(25mm×150mm),亦具末端内径为0.25~1.25mm的气体导入管,并与C相通;F为冷凝管,外管长100mm,与E连接;G为125ml具刻度的带玻塞锥形瓶,供收集馏液用。D与B均浸入可控温的电热油浴A中,维持温度为 155℃。 测定法 取各品种项下规定量的供试品,精密称定,置蒸馏瓶D中,加30%(g/g)三氧化铬溶液10ml。于蒸汽发生管B中装入水至近接头处,连接蒸馏装置。将B与D均浸入油浴中(可为甘油),使油浴液面与D瓶中三氧化铬溶液的液面相一致。开启冷却水,必要时通入氮气流并控制其流速为每秒钟约1个气泡。于30分钟内将油浴升温至155℃, 并维持此温度至收集馏液约50ml,将冷凝管自分馏柱上取下,用水冲洗,洗液并入收集液中,加酚酞指示液2滴,用氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)滴定至pH值为6.9~7.1(用酸度计测定),记录消耗滴定液的体积V1(ml),而后加碳酸氢钠0.5g与稀硫酸10ml,静置至不再产生二氧化碳气体为止,加碘化钾1.0g,密塞,摇匀,置暗处放置5分钟,加淀粉指示液1ml,用硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)滴定至终点,记录消耗滴定液的体积V2(ml)。另做空白试验,分别记录消耗的氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)与硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)的体积Va与Vb(ml),按下式计算,即得。 式中 K为空白校正系数(M1Va)/(M2Vb); V1为供试品消耗氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)的体积,ml; V2为供试品消耗硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)的体积,ml; Va为空白试验消耗氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)的体积,ml; Vb为空白试验消耗硫代硫酸钠滴定液(0.02mol/L)的体积,ml; W为供试品的重量,g; M1为氢氧化钠滴定液的浓度,mol/L; M2为硫代硫酸钠滴定液的浓度,mol/L; 0.0751为羟丙氧基(OCH2CHOHCH3)的毫摩尔质量。 2.甲氧基测定 仪器裝置 如图2。A为50ml圆底烧瓶,侧部具一内径为lmm的支管供导入二氧化碳或氮气流用;瓶颈垂直装有长约25cm、内径为9mm的直形空气冷凝管E,其上端弯曲成出口向下、并缩为内径2mm的玻璃毛细管,浸入内盛水约2ml的洗气瓶B中;洗气瓶具出口为一内径约7mm的玻璃管,其末端为内径4mm可拆卸的玻璃管,可浸入两个相连接的接收容器C、D中的第一个容器C内液面之下。 测定法 取干燥的供试品(相当于甲氧基10mg),精密称定,置烧瓶中,加熔融的苯酚2.5ml与氢碘酸5ml,连接上述装置;另在两个接收容器内,分别加入10%醋酸钾的冰醋酸溶液6ml与4ml,再各加溴0.2ml;通过支管将CO2或N2气流缓慢而恒速地(每秒1~2个气泡为宜)通入烧瓶, 缓缓加热使温度控制在恰使沸腾液体的蒸气上升至冷凝管的半高度(约至30分钟使油液温度上升至135~140℃),在此温度下通常在45分钟可完成反应(根据供试品的性质而定, 如果供试品中含有多于两个甲氧基时,加热时间应延长到1~3小时)。而后拆除装置,将两只接收容器的内容物倾入250ml碘瓶(内盛25%醋酸钠溶液5ml)中,并用水淋洗使总体积约为125ml,加入甲酸0.3ml,转动碘瓶至溴的颜色消失,再加入甲酸0.6ml,密塞振摇,使过量的溴完全消失, 放置1~2分钟,加入碘化钾1.0g与稀硫酸5ml,用硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于0.5172mg的甲氧基。 【注意事项】 (1)碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷均为极易挥发性物质,应在进样前,打开反应瓶密封盖后,立即将上层液体移入进样瓶;进样瓶的密封性应良好。 (2)碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷均应避光保存,放置过程中释放出碘,使溶液颜色逐渐加深,每次测定前应进行纯度标化(见附注),含量计算时应进行折算。 (3)57%氢碘酸可直接从市场购买,也可取市售的氢碘酸试剂置于全玻璃仪器中,加适量次亚磷酸,使氢碘酸的颜色由棕色变为无色,加热,同时缓缓通入氮气,收集126~127℃的馏分,纯化后的氢碘酸贮藏于有良好密封性的棕色玻璃瓶中,充氮保存。 【附注】碘甲烷、碘乙烷和2-碘丙烷的标化 1.纯度测定(气相色谱法) 避光操作。用6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷(或极性相近的固定液)为固定液的毛细管柱;起始温度为60℃,维持8分钟,再以每分钟10℃的速率升温至150℃,维持10分钟;进样口温度为200℃;检测器[氢火焰离子化检测(FID)或热导检测(TCD)]温度为250℃。取本品1μl注入气相色谱仪,记录色谱图,按峰面积归一化法计算主峰相对百分含量,不得低于99.5%。 2.含量测定(容量法) 避光操作。取乙醇10ml,置100ml量瓶中,精密称定,加碘甲烷(或碘乙烷,或2-碘丙烷)精密称定,用乙醇稀释至刻度,摇匀;精密量取20ml,置100ml量瓶中,精密加硝酸银滴定液(0.1mol/L)50ml与硝酸2ml,时时振摇2小时,避光,放置过夜,继续时时振摇2小时,用水稀释至刻度,摇匀,滤过,弃去初滤液20ml,精密量取续滤液50ml,加硫酸铁铵指示液2ml,用硫氰酸铵滴定液(0.1mol/L)滴定,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml硝酸银滴定液(0.1mol/L)相当于14.19mg 的碘甲烷(CH3I)、15.60mg 的碘乙烷(C2H5I)或17.00mg的2-碘丙烷(C3H7I),含碘甲烷(或碘乙烷,或2-碘丙烷)不得低于98.0%。

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