人纤维蛋白原

人纤维蛋白原Ren XianweidanbaiyuanHuman Fibrinogen
    本品系由健康人血浆，经分离、提纯，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
    1 基本要求 
    生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
    2 制造 
    2.1原料血浆
    2.1.1血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。
    2.1.2血浆应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。
    2.2原液
    2.2.1采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。
    2.2.2经纯化、超滤、除菌过滤后即为人纤维蛋白原原液。
    2.2.3原液检定
    按3.1项进行。
    2.3半成品
    2.3.1配制
    按成品规格配制，可加适宜稳定剂。
    2.3.2半成品检定
    按3.2项进行
    2.4成品
    2.4.1分批
    应符合“生物制品分批规程”规定。
    2.4.2分装及冻干
    应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则0102有关规定。分装后应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。
    2.4.3规格
    0.5g/瓶，1.0g/瓶。
    2.4.4包装
    应符合“生物制品包装规程”及通则0102有关规定。
    2.4.5病毒去除和灭活
    生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。	'
    3 检定 
    3.1原液检定
    3.1.1pH值
    用生理氯化钠溶液将供试品的蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.5~7.5。
    3.1.2纯度
    用生理氯化钠溶液将供试品稀释至每1ml含纤维蛋白原2~3mg，测定蛋白质含量（P，g/L）（通则0731第一法）
    另取上述供试品溶液10ml，加入等量含3IU/ml的凝血酶溶液（含0.05mmol/L氯化钙），于37℃放置20分钟，以每分钟2500转离心或过滤分离沉淀，用生理氯化钠溶液洗3次后，测定可凝固蛋白质含量（F，g/L）（通则0731第一法），按下式计算供试品的纯度，应不低于70.0%。
    纤维蛋白原纯度（％）=F/P×100
    3.1.3凝固活力
    于反应管内加入巳预热至37℃的凝血酶溶液（3IU/ml）0.5ml，再加入用生理氯化钠溶液稀释成3mg/ml的供试品溶液0.5ml，摇匀。置37℃记录凝固时间。两次测定结果平均值应不超过60秒。
    以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
    3.2半成品检定
    3.2.1热原检查
    依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。
    3.2.2无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.3成品检定
    除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查外，应按标示量加入灭菌注射用水或专用稀释剂，复溶后进行其余各项检定。
    3.3.1鉴别试验
    依法检查（通则3403），仅与抗人血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血浆不产生沉淀线。
    3.3.2物理检查
    3.3.2.1外观
    应为灰白色或淡黄色疏松体。复溶后应为澄明溶液，可带轻微乳光。
    3.3.2.2真空度
    用高频火花真空测定器检测，瓶内应出现蓝紫色辉光。
    3.3.2.3复溶时间
    将供试品平衡至30~37℃，按标示量加入30~37℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30分钟内完全溶解。
    3.3.2.4可见异物
    侬法检查（通则0904），除允许有少量絮状物或蛋白颗粒外，其余应符合规定。
    3.3.3.5装量差异
    依法检查（通则0102），应符合规定。
    3.3.3.6渗透压摩尔浓度
    应不低于240mOsmol/kg（通则0632）。
    3.3.3.7稳定性试验
    将供试品复溶后置30~37℃水浴中保温60分钟，应无凝块或纤维蛋白析出。
    3.3.3化学检定
    3.3.3.1水分
    应不高于5.0%（通则0832）。
    3.3.3.2pH值
    用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.5~7.5。
    3.3.3.3纯度
    按3.1.2项进行
    3.3.3.4纤维蛋白原总量
    根据3.3.3.3项测得的可凝固蛋白质含量及标示装量计算每瓶纤维蛋白原总量，应不低于标示量。
    3.3.3.5枸橼酸离子含量
    应符合批准的要求（通则3108）。
    3.3.3.6糖含量
    如制品中加葡萄糖或蔗糖，应符合批准的要求（通则3120）。
    3.3.3.7氯离子含量
    依法测定（通则3107），应符合批准的要求。
    3.3.3.8氨基酸含量
    如制品中加氨基酸，其含量应符合批准的要求（通则3123）。
    3.3.4凝固活力
    按3.1.3项进行
    3.3.5HBsAg
    用经批准的试剂盒检测，应为阴性。
    3.3.6无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.3.7异常毒性检查
    用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法检查（通则1141），应符合规定。
    3.3.8热原检查
    依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射纤维蛋白原30mg，应符合规定。
    3.3.9根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。
    3.3.9.1磷酸三丁酯残留量
    应不高于10μg/ml（通则3205）。
    3.3.9.2聚山梨酯80残留量
    应不高于100μg/ml（通则3203）。
    4 稀释剂 
    稀释剂的生产及检定应符合批准的要求。
    5 保存、运输及有效期 
    于2~8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。
    6 使用说明 
    应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。