人凝血因子Ⅷ

人凝血因子ⅧRen Ningxueyinzi ⅧHuman Coagulation Factor Ⅷ
    本品系由徤康人血浆，经分离、提纯，并经病毒去除和灭活处理、冻干制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
    1 基本要求 
    生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
    2 制造 
    2.1原料血浆
    2.1.1血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。
    2.1.2血浆应无凝块、无纤维蛋白析出，非脂血，无溶血。
    2.2原液
    2.2.1采用经批准的生产工艺由冷沉淀分离制备。
    2.2.2经纯化、超滤、除菌过滤即为人凝血因子Ⅷ原液。
    2.2.3原液检定
    按3.1项进行。
    2.3半成品
    2.3.1配制
    按成品规格配制，并加入适宜稳定剂。
    2.3.2半成品检定
    按3.2项进行。
    2.4成品
    2.4.1分批
    应符合“生物制品分批规程”规定。
    2.4.2分装及冻干
    应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则0102有关规定。分装后的制品应立即冻结。冻干过程制品温度不得超过35℃，真空封口。
    2.4.3规格
    每瓶含人凝血因子Ⅷ50IU、100IU、200IU、250IU、300IU、400IU、500IU、1000IU。
    2.4.4包装
    应符合“生物制品包装规程”及通则0102有关规定。
    2.5病毒去除和灭活
    生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活脂包膜和非脂包膜病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
    3 检定 
    3.1原液检定
    3.1.1pH值
    应为6.5~7.5（通则0631）。
    3.1.2人凝血因子Ⅷ效价
    依法测定（通则3521）。
    3.1.3蛋白质含量
    依法测定（通则0731第二法）
    3.1.4人凝血因子Ⅷ比活性
    每1mg蛋白质应不低于10.0IU。
    3.2半成品检定
    3.2.1热原检查
    依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射人凝血因子Ⅷ10IU，应符合规定。
    3.2.2无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.3成品检定
    除真空度、复溶时间、水分测定、装量差异检查、聚乙二醇（PEG）残留量、抗A、抗B血凝素、磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量外，应按标示量加入灭菌注射用水，复溶后进行其余各项检定。
    3.3.1鉴别试验
    依法检查（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。
    3.3.2物理检查
    3.3.2.1外观
    应为乳白色疏松体，复溶后应为无色澄明液体，可带轻微乳光。
    3.3.2.2真空度
    用高频火花真空测定器测定，瓶内应出现蓝紫色辉光。
    3.3.2.3复溶时间将供试品平衡至25~37℃，按标示量加入25~37℃灭菌注射用水，轻轻摇动，应于30分钟内完全溶解。
    3.3.2.4可见异物
    依法检查（通则0904），除允许有微量细小蛋白颗粒外，其余应符合规定。
    3.3.2.5渗透压摩尔浓度
    应符合批准的要求（通则0632）。
    3.3.2.6装量差异
    依法检查（通则0102），应符合规定。
    3.3.3化学检定
    3.3.3.1水分
    应不高于3.0%（通则0832）。
    3.3.3.2pH值
    应为6.5~7.5（通则0631）。
    3.3.3.3钠离子含量
    应不高于160mmol/L（通则3110）。
    3.3.3.4枸橼酸离子含量
    如加枸橼酸钠作稳定剂，应不高于25mmol/L（通则3108）。
    3.3.3.5聚乙二醇（PEG）残留量
    如采用PEG分离制备，加适量稀释剂溶解至人凝血因子Ⅷ20IU/ml进行检定，其残留量应不高于0.5g/L（通则3202）。
    3.3.3.6糖含量
    如制品中添加糖作稳定剂，其含量应符合批准的要求（通则3120）。
    3.3.3.7氨基酸含量
    如制品中添加氨基酸作稳定剂，其含量应符合批准的要求（通则3123）。
    3.3.4效价
    依法测定（通则3521），根据每1ml人凝血因子Ⅷ效价及标示装量计算每瓶人凝血因子Ⅷ效价，应为标示量的80%~140%。
    3.3.5比活性
    根据蛋白质含量（通则0731第二法）和每1ml人凝血因子Ⅷ效价，计算比活性，每1mg蛋白质应不低于10.0IU。如加入蛋白质类稳定剂，可免做该项测定。
    3.3.6抗A、抗B血凝素
    按人凝血因子Ⅷ稀释至4IU/ml进行检定，应不高于1：64（通则3425）。
    3.3.7HBsAg
    用经批准的试剂盒检测，应为阴性。
    3.3.8无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.3.9异常毒性检查
    依法检查（通则1141），豚鼠注射剂量为每只15IU，小鼠注射剂量为每只1.5IU，应符合规定。
    3.3.10热原检查
    依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射人凝血因子珊10IU，应符合规定。
    3.3.11根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。如采用磷酸三丁酯和聚山梨酯80灭活病毒，则应加适量稀释剂溶解至人凝血因子Ⅷ20IU/ml后，检测磷酸三丁酯和聚山梨酯80残留量。
    3.3.11.1磷酸三丁酯残留量
    应不高于10μg/ml（通则3205）。
    3.3.11.2聚山梨酯80残留量
    应不高于100μg/ml（通则3203）。
    4 稀释剂 
    稀释剂为灭菌注射用水，稀释剂的生产应符合批的要求。
    灭菌注射用水应符合本版药典（二部）的相关规定。
    5 保存、运输及有效期 
    于2~8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。
    6 使用说明 
    应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。