静注人免疫球蛋白（pH4）

静注人免疫球蛋白（pH4）Jingzhu Ren Mianyiqiudanbai （pH4）Human Immunoglobulin （pH4） for Intravenous Injection
    本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，去除抗补体活性并经病毒去除和灭活处理制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
    1 基本要求
    生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
    2 制造
    2.1 原料血浆
    2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。
    2.1.2 每批投产血浆应由1000名以上供血浆者的血浆混合而成。
    2.1.3 组分Ⅱ、组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。
    2.2 原液
    2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。所采用的生产工艺应能使制品中IgG亚类齐全，其值与正常人血清IgG亚类分布相近；应能保留IgG的Fc段生物学活性（通则3514）。
    2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为静注入免疫球蛋白原液。
    2.2.3 原液检定
    按3.1项进行。
    2.3 半成品
    2.3.1 配制
    按成品规格配制，使成品中蛋白质含量不低于50g/L，并加入适量麦芽糖或其他经批准的适宜稳定剂。
    2.3.2 半成品检定
    按3.2项进行。
    2.4 成品
    2.4.1 分批
    应符合“生物制品分批规程”规定。
    2.4.2 分装
    应符合“生物制品分装和冻千规程”及通则0102有关规定。
    2.4.3 规格
    0.5g/瓶（5%，10ml），1g/瓶（5%，20ml），1.25g/ 瓶（5%，25ml），2.5g/瓶（5%，50ml），5g/瓶（5%，100ml），10g/瓶（5%， 200ml）。
    2.4.4 包装
    应符合“生物制品包装规程”及通则0102有关规定。 
    2.5 病毒去除和灭活
    生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
    3 检定 
    3.1 原液检定
    3.1.1 蛋白质含量
    依法测定（通则0731第三法） 
    3.1.2 纯度
    应不低于蛋白质总量的95.0%（通则0541第二法）。
    3.1.3 pH值
    用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为3.8~4.4。
    3.1.4 残余乙醇含量
    可采用康卫扩散皿法（通则3201），应不高于0.025%。
    3.1.5 抗补体活性 
    应不高于50%（通则3410）。
    3.1.6 热原检查
    依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.5g蛋白质，应符合规定。
    以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
    3.2 半成品检定 
    无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。
    3.3 成品检定
    3.3.1 鉴别试验
    3.3.1.1 免疫双扩散法
    依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。
    3.3.1.2 免疫电泳法
    依法测定（通则3404），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为IgG。
    3.3.2 物理检查
    3.3.2.1 外观
    应为无色或淡黄色澄明液体，可带轻微乳光，不应出现浑浊。
    3.3.2.2 可见异物 
    依法检查（通则0904），应符合规定。
    3.3.2.3 不溶性微粒检查 
    依法检查（通则0903第一法），应符合规定。
    3.3.2.4 渗透压摩尔浓度 
    应不低于240mOsmol/kg（通则0632）。
    3.3.2.5 装量
    依法检查（通则0102），应不低于标示量。
    3.3.2.6 热稳定性试验
    将供试品置57℃±0.5℃水浴中保温4小时后，用可见异物检查装置，肉眼观察应无凝胶化或絮状物。
    3.3.3 化学检定
    3.3.3.1 pH值
    用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为3.8~4.4。
    3.3.3.2 蛋白质含量
    应不低于50g/L（通则0731第一法）。按标示装量计算，每瓶蛋白质总量应不低于标示量。
    3.3.3.3 纯度
    应不低于蛋白质总量的95.0%（通则0541第二法）。
    3.3.3.4 糖及糖醇含量
    如制品中加麦芽糖或蔗糖，应为90~110g/L；如加山梨醇或葡萄糖，则应为40~60g/L（通则3120）。
    3.3.3.5 分子大小分布
    IgG单体与二聚体含量之和应不低于95.0%（通则3122）。
    3.3.4 抗体效价
    3.3.4.1 抗-HBs
    采用经验证的酶联免疫或放射免疫方法进行检测，每1g蛋白质应不低于6.0IU。
    3.3.4.2 白喉抗体
    每1g蛋白质应不低于3.0HAU（通则3513）。
    3.3.5 激肽释放酶原激活剂 
    应不高于35IU/ml（通则3409）。
    3.3.6 抗补体活性应不高于50%（通则3410）。
    3.3.7 抗A、抗B血凝素 
    应不高于1：64（通则3425）。
    3.3.8 无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.3.9 异常毒性检查 
    依法检查（通则1141），应符合规定。
    3.3.10 热原检查
    依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.5g蛋白质，应符合规定。
    3.3.11 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。
    4 保存、运输及有效期
    于2~8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。
    5 使用说明
    应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。