乙型肝炎人免疫球蛋白

乙型肝炎人免疫球蛋白Yixing Ganyan Ren MianyiqiudanbaiHuman Hepatitis B Immunoglobulin
    本品系由含高效价乙型肝炎表面抗体的健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒去除和灭活处理制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
    1 基本要求
    生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
    2 制造
    2.1 原料血浆
    2.1.1 血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。采用经批准的乙型肝炎疫苗和免疫程序进行免疫，或从健康供血浆者筛选抗体效价符合要求的血浆。原料血浆混合后抗-HBs效价应不低于10IU/ml。
    2.1.2 每批应由100名以上供血浆者的血浆混合而成。
    2.1.3 组分Ⅱ、组分Ⅱ+Ⅲ沉淀或组分Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ 沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。
    2.2 原液
    2.2.1 采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。
    2.2.2 经纯化、超滤、除菌过滤后即为乙型肝炎人免疫球蛋白原液。
    2.2.3 原液检定
    按3.1项进行。
    2.3 半成品
    2.3.1 配制
    制品中可加适宜的稳定剂。按成品规格以注射用水或人免疫球蛋白原液稀释至抗-HBs效价不低于100IU/ml， 并适当调整pH值及钠离子浓度。
    2.3.2 半成品检定
    按3.2项进行。
    2.4 成品
    2.4.1 分批
    应符合“生物制品分批规程”规定。
    2.4.2 分装
    应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则0102有关规定。
    2.4.3 规格
    每瓶含抗-HBs 100IU（1ml）、200IU（2ml）、400IU（4ml）。
    2.4.4 包装
    应符合“生物制品包装规程”及通则0102有关规定。 
    2.5 病毒去除和灭活
    生产过程中应采用经批准的方法去除和灭活病毒。如用灭活剂（如有机溶剂、去污剂）灭活病毒，则应规定对人安全的灭活剂残留量限值。
    3 检定
    3.1 原液检定
    3.1.1 蛋白质含量
    可采用双缩脲法（通则0731第三法）测定。
    3.1.2 纯度
    应不低于蛋白质总量的90.0%（通则0541第二法）。
    3.1.3 pH 值
    用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4~7.4。
    3.1.4 残余乙醇含量
    可采用康卫扩散皿法（通则3201），应不高于0.025%。
    3.1.5 热原检查
    依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.15g蛋白质，应符合规定。
    3.1.6 抗-HBs效价
    采用经验证的酶联免疫或放射免疫方法进行检测，应大于成品规格。
    以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
    3.2 半成品检定 
    无菌检查 
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.3 成品检定 
    3.3.1 鉴别试验
    3.3.1.1 免疫双扩散法
    依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。
    3.3.1.2 免疫电泳法
    依法测定（通则3404），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为IgG。
    3.3.2 物理检查 
    3.3.2.1 外观
    应为无色或淡黄色澄明液体，可带乳光，不应出现浑浊。
    3.3.2.2 可见异物
    依法检查（通则0904），除允许有可摇散的沉淀外，其余应符合规定。
    3.3.2.3 装量
    依法检查（通则0102），应不低于标示量。
    3.3.2.4 热稳定性试验
    将供试品置57℃±0.5℃水浴中保温4小时后，用可见异物检查装置，肉眼观察应无凝胶化或絮状物。
    3.3.3 化学检定 
    3.3.3.1 pH值
    用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4~7.4。
    3.3.3.2 蛋白质含量 
    应不高于180g/L （通则0731第一法）。
    3.3.3.3 纯度
    应不低于蛋白质总量的90.0%（通则0541第二法）。
    3.3.3.4 糖含量
    如制品中加葡萄糖或麦芽糖，其含量应为20~50g/L（通则3120）。
    3.3.3.5 甘氨酸含量
    如制品中加甘氨酸，其含量应为10~30g/L（通则3123）。
    3.3.3.6 分子大小分布
    IgG单体与二聚体含量之和应不低于90.0%（通则3122）。
    3.3.4 抗-HBs效价
    采用经验证的酶联免疫或放射免疫方法进行检测，应不低于100IU/ml根据每1ml抗-HBs效价及标示装量计算每瓶抗-HBs效价，应不低于标示量。
    3.3.5 无菌检查
    依法检查（通则1101），应符合规定。
    3.3.6 异常毒性检查 
    依法检查（通则1141），应符合规定。
    3.3.7 热原检查
    依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.15g蛋白质，应符合规定。
    3.3.8 根据病毒灭活方法，应增加相应的检定项目。
    4 保存、运输及有效期
    于2~8℃避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。
    5 使用说明
    应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。