人血白蛋白

人血白蛋白Renxue BaidanbaiHuman Albumin
      本品系由健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经60℃10小时加温灭活病毒后制成。含适宜稳定剂，不含防腐剂和抗生素。
      1基本要求
      生产和检定用设施、原材料及辅料、水、器具、动物 等应符合“凡例”的有关要求。生产过程中不得加入防腐剂或抗生素。
      2制造
      2.1原料血浆
      2.1.1血浆的采集和质量应符合“血液制品生产用人血浆”的规定。
      2.1.2组分Ⅳ沉淀为原料时，应符合本品种附录“组分Ⅳ沉淀原料质量标准”。
      2.1.3组分Ⅳ沉淀应冻存于-30℃以下，运输温度不得超过-15℃。低温冰冻保存期不得超过1年。
      2.1.4组分Ⅴ沉淀应冻存于-30℃以下，并规定其有效期。
      2.2原液
      2.2.1采用低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法制备。组分Ⅳ沉淀为原料时也可用低温乙醇结合柱色谱法。
      2.2.2经纯化、超滤、除菌过滤后即为人血白蛋白原液。
      2.2.3原液检定
      按3.1项进行。
      2.3半成品
      2.3.1配制
      制品中应加适量的稳定剂，按每1g蛋白质加入0.16mmol辛酸钠或0.08mmol辛酸钠和0.08mmol乙酰色氨酸钠。按成品规格以注射用水稀释蛋白质浓度，并适当调整pH值及钠离子浓度。
      2.3.2病毒灭活
      每批制品必须在60℃士0.5℃水浴中连续加温至少10小时，以灭活可能残留的污染病毒。该灭活步骤可在除菌过滤前或除菌过滤分装后24小时内进行。
      2.3.3半成品检定
      按3.2项进行。
      2.4成品
      2.4.1分批
      应符合“生物制品分批规程”规定。
      2.4.2分装
      应符合“生物制品分装和冻干规程”及通则0102有关规定。
      2.4.3培育
      分装后，应置20～25℃至少4周或30～32℃至少14天后，逐瓶检查外观，应符合3.3.2.1和3.3.2.2项规定。出现浑浊或烟雾状沉淀之瓶应进行无菌检查，不合格者不能再用于生产。
      2.4.4规格
      2g/瓶（10%，20ml）， 2g/瓶（20%，10ml）， 5g/瓶（10%，50ml）， 5g/瓶（20%，25ml）， 10g/瓶（10%，100ml），10g/瓶（20%，50ml），12.5g/瓶（25%，50ml），20g/瓶（20%，100ml）。
      2.4.5包装
      应符合“生物制品包装规程”及通则0102有关规定。
      3检定
      3. 1原液检定
      3.1.1蛋白质含量
      可采用双缩脲法（通则0731第三法）测定，应大于成品规格。
      3.1.2纯度
      应不低于蛋白质总量的96.0%（通则0541第二法）。
      3.1.3pH值
      用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4～7.4。
      3.1.4残余乙醇含量
      可采用康卫扩散皿法（通则3201）测定，应不高于0.025%。
      以上检定项目亦可在半成品检定时进行。
      3.2半成品检定
      3.2.1无菌检查
      依法检查（通则1101），应符合规定。如半成品立即分装，可在除菌过滤后留样做无菌检查。
      3.2.2热原检查
      依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质，应符合规定；或采用“细菌内毒素检查法”（通则1143凝胶限度试验），蛋白质浓度分别为5%、10%、20%、25%时，其细菌内毒素限值（L）应分别小于0.5EU/ml、0.83EU/ml、1.67EU/ml、2.08EU/ml。
      3.3成品检定
      3.3.1鉴别试验
      3.3.1.1免疫双扩散法
      依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。
      3.3.1.2免疫电泳法
      依法测定（通则3404），与正常人血清或血浆比较， 主要沉淀线应为白蛋白。
      3.3.2物理检查
      3.3.2.1 外观
      应为略黏稠、黄色或绿色至棕色澄明液体，不应出现浑浊。
      3.3.2.2 可见异物 
      依法检查（通则0904），应符合规定。
      3.3.2.3不溶性微粒检查 
      依法检查（通则0903第一法），应符合规定。
      3.3.2.4渗透压摩尔浓度
      应为210～400mOsmol/kg（通则0632）。
      3.3.2.5 装量
      依法检查（通则0102），应不低于标示量。
      3.3.2.6热稳定性试验
      取供试品置57℃±0.5℃水浴中保温50小时后，用可见异物检查装置，与同批未保温的供试品比较，除允许颜色有轻微变化外，应无肉眼可见的其他变化。
      3.3.3化学检定
      3.3.3.1 pH 值
      用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释成10g/L，依法测定（通则0631），pH值应为6.4～7.4。
      3.3.3.2蛋白质含量
      应为标示量的95.0%～110.0%（通则0731第一法）。
      3.3.3.3 纯度
      应不低于蛋白质总量的96.0%（通则0541第二法）。 
      3.3.3.4钠离子含量 
      应不高于160mmol/L（通则3110）。
      3.3.3.5 钾离子含量 
      应不高于2mmol/L（通则3109）。
      3.3.3.6吸光度
      用生理氯化钠溶液将供试品蛋白质含量稀释至10g/L，按紫外-可见分光光度法（通则0401），在波长403mn处测定吸光度，应不大于0.15。
      3.3.3.7多聚体含量 
      应不高于5.0%（通则3121）。
      3.3.3.8辛酸钠含量
      每lg蛋白质中应为0.140～0.180mmol。如与乙酰色氨酸混合使用，则每1g蛋白质中应为0.064～0.096mmol（通则3111）。
      3.3.3.9乙酰色氨酸含量
      如与辛酸钠混合使用，则每lg蛋白质中应为0.064～0.096mmol（通则3112）。
      3.3.3.10铝残留量 
      应不高于200µg/L（通则3208）。
      3.3.4激肽释放酶原激活剂含量
      应不高于35IU/ml（通则3409）。
      3.3.5 HBsAg
      用经批准的试剂盒检测，应为阴性。
      3.3.6 无菌检查
      依法检查（通则1101），应符合规定。
      3.3.7异常毒性检查
      依法检查（通则1141），应符合规定。
      3.3.8热原检查
      依法检查（通则1142），注射剂量按家兔体重每1kg注射0.6g蛋白质，应符合规定。
      4保存、运输及有效期
      于2～8℃或室温避光保存和运输。自生产之日起，按批准的有效期执行。标签只能规定一种保存温度及有效期。
      5附录
      组分Ⅳ沉淀原料质量标准。
      6使用说明
      应符合“生物制品包装规程”规定和批准的内容。
    
          附录   组分Ⅳ沉淀原料质量标准
      1组分Ⅳ沉淀原料为采用低温乙醇蛋白分离法的血浆组分。所用血浆原料应符合“血液制品生产用人血浆” 规定。
      2组分Ⅳ沉淀应尽可能保持无菌和低温冰冻保存，保存温度不得超过-30℃，保存期应不超过1年。
      3组分Ⅳ沉淀的检定
      准确称取组分Ⅳ沉淀10g，用生理氯化钠溶液稀释至100ml，在1～3℃搅拌充分溶解后离心或过滤，取上清液进行以下项目检测。
      3.1鉴别试验
      3.1.1免疫双扩散法
      依法测定（通则3403），仅与抗人血清或血浆产生沉淀线，与抗马、抗牛、抗猪、抗羊血清或血浆不产生沉淀线。
      3.1.2免疫电泳法
      依法测定（通则3404），与正常人血清或血浆比较，主要沉淀线应为白蛋白。
      3.2蛋白质含量
      可采用双缩脲法（通则0731第三法）测定，应不低于2.5%。
      3.3白蛋白纯度
      应不低于蛋白质总量的20%（通则0541第二法）。
      3.4 HBsAg
      用经批准的试剂盒检测，应为阴性。
      3.5 HIV-1和HIV-2 抗体
      用经批准的试剂盒检测，应为阴性。
      3.6 HCV抗体
      用经批准的试剂盒检测，应为阴性。
      3.7细菌计数
      取供试品3份，每1份取1ml上清液，加9ml营养肉汤琼脂培养基，置32～35℃培养72小时。平均每1ml上清液菌落数应不高于50CFU。