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生物制品生产检定用菌毒种管理规程
来源：三部 分类：生物制品通则 页码：3生物制品生产检定用菌毒种管理规程 —、总则 1. 本规程所称之菌毒种，系指直接用于制造和检定生物制品的细菌、支原体、立克次体或病毒等，以下简称菌毒种。菌毒种按中国《人间传染的病原微生物名录》为基础分类。 2. 生产和检定用菌毒种，包括DNA重组工程菌菌种，来源途径应合法，并经国务院药品监督管理部门批准。 3. 生物制品生产用菌毒种应采用种子批系统。原始种子应验明其历史、来源和生物学特性。从原始种子传代和扩增后保存的为主种子批。从主种子批传代和扩增后保存的为工作种子批，工作种子批用于生产疫苗。工作种子批的生物学特性应与原始种子一致，每批主种子批和工作种子批均应按各论要求保管、检定和使用。由主种子批或工作种子批移出使用的菌毒种无论开瓶与否，均不得再返回贮存。生产过程中应规定各级种子批允许传代的代次，并经国务院药品监督管理部门批准。 4. 菌毒种的传代及检定实验室应符合国家生物安全的相关规定。 5. 各生产单位质量管理部门对本单位的菌毒种施行统一管理。 二、菌毒种登记程序 1. 由国家菌毒种保藏机构统一编号的菌毒种，使用单位不得更改及仿冒。 2. 保管菌毒种应有严格的登记制度，建立详细的总账及分类账。收到菌毒种后应立即进行编号登记，详细记录菌毒种的学名、株名、历史、来源、特性、用途、批号、传代冻干日期和数量。在保管过程中，凡传代、冻干及分发，记录均应清晰，可追溯，并定期核对库存数量。 3. 收到菌毒种后一般应及时进行检定。用培养基保存的菌种应立即检定。 三、生物制品生产用菌毒种生物安全分类（见本规程附录） 以《人间传染的病原微生物名录》为基础，根据病原微生物的传染性、感染后对个体或者群体的危害程度，将生物制品生产用菌毒种分为四类。 1. 第一类病原微生物，是指能够引起人类或者动物非常严重疾病的微生物，以及中国尚未发现或者已经宣布消灭的微生物。 2. 第二类病原微生物，是指能够引起人类或者动物严重疾病，比较容易直接或者间接在人与人、动物与人、动物与动物间传播的微生物。 3. 第三类病原微生物，是指能够引起人类或者动物疾病，但一般情况下对人、动物或者环境不构成严重危害，传播风险有限，实验室感染后很少引起严重疾病，并且具备有效治疗和预防措施的微生物。 4. 第四类病原微生物，是指在通常情况下不会引起人类或者动物疾病的微生物。 四、菌毒种的检定 1. 生产用菌毒种应按各论要求进行检定。 2. 所有菌毒种检定结果应及时记入菌毒种检定专用记录内。 3. 不同属或同属菌毒种的强毒株及弱毒株不得同时在同一洁净室内操作。涉及菌毒种的操作应符合国家生物安全的相关规定。 4. 应建立生产用菌毒种主种子批全基因序列的背景资料，减毒活疫苗主种子批应进行全基因序列测定。 5. 应对生产用菌毒种已知的主要抗原表位的遗传稳定性进行检测，并证明在规定的使用代次内其遗传性状是稳定的。减毒活疫苗中所含病毒或细菌的遗传性状应与主种子批一致。 五、菌毒种的保存 1. 菌毒种经检定后，应根据其特性，选用冻干或适当方法及时保存。 2. 不能冻干保存的菌毒种，应根据其特性，置适宜环境至少保存2份或保存于两种培养基。 3. 保存的菌毒种传代或冻干均应填写专用记录。 4. 保存的菌毒种应贴有牢固的标签，标明菌毒种编号、名称、代次、批号和制备日期等内容。 六、菌毒种的销毁 无保存价值的菌毒种可以销毁。销毁一、二类菌毒种的原始种子批、主种子批和工作种子批时，须经本单位领导批准，并报请国家卫生行政当局或省、自治区、直辖市卫生当局认可。销毁三、四类菌毒种须经单位领导批准。销毁后应在账上注销，作出专项记录，写明销毁原因、方式和日期。 七、菌毒种的索取、分发与运输应符合中国《病原微生物实验室生物安全管理条例》等国家相关管理规定。 附录 常用生物制品生产用菌毒种生物安全分类 1. 细菌活疫苗生产用菌种 ---------------------------------------------------------- 疫苗品种 生产用菌种 分类 ---------------------------------------------------------- 皮内注射用卡介苗 卡介菌BCGPB302菌株 四类 皮上划痕用鼠疫活疫苗 鼠疫杆菌弱毒EV菌株 四类 皮上划痕人用布氏菌活疫苗 布氏杆菌牛型104M菌株 四类 皮上划痕人用炭疽活疫苗 炭疽杆菌A16R菌株 三类 ---------------------------------------------------------- 2. 微生态活菌制品生产用菌种 ---------------------------------------------------------- 生产用菌种 分类 ---------------------------------------------------------- 青春型双歧杆菌 四类 长型双歧杆菌 四类 嗜热链球菌 四类 婴儿型双歧杆菌 四类 保加利亚乳杆菌 四类 嗜酸乳杆菌 四类 粪肠球菌CGMCC No.04060.3，YIT0072株 四类 屎肠球菌R-026 四类 凝结芽孢杆菌TBC169 四类 枯草芽孢杆菌BS-3，R-179 四类 酪酸梭状芽孢杆菌CGMCC No. 0313-1，RH-2 四类 地衣芽孢杆菌63516 四类 蜡样芽孢杆菌CGMCC No.04060.4，CMCC 63305 四类 ---------------------------------------------------------- 3. 细菌灭活疫苗、纯化疫苗及治疗用细菌制品生产用菌种 ----------------------------------------------------------------------------------------- 疫苗品种 生产用菌种 分类 ----------------------------------------------------------------------------------------- 伤寒疫菌 伤寒菌 三类 伤寒甲型伤寒联合疫苗 伤寒菌，甲型副伤寒菌 三类 伤寒甲型乙型副伤寒联合疫苗 伤寒菌，甲型、乙型副伤寒菌 三类 伤寒Vi多糖疫苗 伤寒菌 三类 霍乱疫苗 霍乱弧菌O1群，EL-Tor型菌 三类 A群脑膜炎球菌多糖疫苗及其相关联合疫苗 A群脑膜炎球菌，C 群脑膜炎球菌 三类 吸附百日咳疫苗及其相关联合疫苗 百日咳杆菌，破伤风杆菌，白喉杆菌类 三类 钩端螺旋体疫苗 钩端螺旋体 三类 b型流感嗜血杆菌结合疫苗 b型流感嗜血杆菌 三类 注射用母牛分枝杆菌 母牛分枝杆菌 三类 短棒杆菌注射液 短棒杆菌 三类 注射用A 群链球菌 A 群链球菌 三类 注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架 红色诺卡氏菌 三类 铜绿假单胞菌注射液 铜绿假单胞菌 三类 卡介菌多糖核酸注射液 卡介菌BCGPB 302菌株 四类 ------------------------------------------------------------------------------------------ 4. 体内诊断制品生产用菌种 ---------------------------------------------------------- 制品品种 生产用菌种 分类 ---------------------------------------------------------- 结核菌素纯蛋白衍生物 结核杆菌 二类 锡克试验毒素 白喉杆菌PW8菌株 三类 布氏菌纯蛋白衍生物 猪布氏杆菌I 型（S2） 菌株 四类 卡介菌纯蛋白衍生物 卡介菌BCGPB 302菌株 四类 ---------------------------------------------------------- 5. 重组制品 重组制品生产用工程菌株的生物安全按第四类管理。 6. 病毒活疫苗生产用毒种 ---------------------------------------------------------- 疫菌品种 生产用毒种 分类 ---------------------------------------------------------- 麻疹减毒活疫苗 沪-191，长-47减毒株 四类 风疹减毒活疫苗 BRD II 减毒株，松叶减毒株 四类 腮腺炎减毒活疫苗 S79， Wm84减毒株 四类 水痘减毒活疫苗 OKA株 四类 乙型脑炎减毒活疫苗 SA14-14-2减毒株 四类 甲型肝炎减毒活疫苗 H2，L-A-1减毒株 四类 脊髓灰质炎减毒活疫苗 Sabin减毒株，中III2株 四类 口服轮状病毒疫苗 LLR弱毒株 四类 黄热疫苗 17D减毒株 四类 天花疫苗 天坛减毒株 四类 ---------------------------------------------------------- 7. 病毒灭活疫苗生产用毒种 ----------------------------------------------------------------------- 疫苗品种 生产用毒种 分类 ----------------------------------------------------------------------- 乙型脑炎灭活疫苗 P3实验室传代株 三代 双价肾綜合征出血热灭活疫苗 啮齿类动物分离株（未证明减毒） 二类 人用狂犬病疫苗 狂犬病病毒（固定毒） 三类 甲型肝炎灭活疫苗 减毒株 三类 流感全病毒灭活疫苗 鸡胚适应株 三类 流感病毒裂解疫苗 鸡胚适应株 三类 森林脑炎灭活疫苗 森张株（未证明减毒） 二类 -----------------------------------------------------------------------