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螺内酯

来源:二部   分类:正文品种第一部分   笔画:17  页码:1588  
螺内酯
Luoneizhi
Spironolactone
C24H32O4S 416.57 本品为17β-羟基-3-氧代-(乙酰硫基)-17α-孕甾-4-烯-21-羧酸γ-内酯。按干燥品计算,含C24H32O4S应为97.0%~103.0%。 【性状】本品为白色或类白色的细微结晶性粉末;有轻微硫醇臭。 本品在三氯甲烷中极易溶解,在苯或乙酸乙酯中易溶,在乙醇中溶解,在水中不溶。 熔点 本品的熔点(通则 0612)为203~209℃,熔融时同时分解。 比旋度 取本品,精密称定,加三氯甲烷溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,依法测定(通则 0621),比旋度为-33°至-37°。 【鉴别】(1)取本品约10mg,加硫酸2ml,摇匀,溶液显橙黄色,有强烈黄绿色荧光,缓缓加热,溶液即变为深红色,并有硫化氢气体产生,遇湿润的醋酸铅试纸显暗黑色;将此溶液倾入约10ml的水中,成为黄绿色的乳状液。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集 582图)一致。 【检查】结晶细度 取本品适量,置载玻片上,加水1滴,盖上盖玻片并适当压紧,置具有测微尺的显微镜视野下检查,首先上下左右移动,在晶体分布均匀的视野下计数,先计10μm以上的,再计10μm以下的。计数结果,10μm以下的结晶应不少于90%。 巯基化合物 取本品2.0g,加水30ml,振摇后,滤过,取滤液15ml,加淀粉指示液2ml,用碘滴定液(0.005mol/L)滴定,并将滴定的结果用空白试验校正。消耗碘滴定液(0.005mol/L)不得过0.10ml。 有关物质 取本品约62.5mg,精密称定,置25ml量瓶中,加四氢呋喃2.5ml溶解后,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液(1);精密量取对照溶液(1)0.5ml置10ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液(2);取坎利酮对照品约25mg,精密称定,置10ml量瓶中,加四氢呋喃1.0ml溶解后,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液(1);精密量取对照品溶液(1)1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液(2);取供试品溶液与对照品溶液(1)各1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(通则 0512)试验,用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以乙腈-四氢呋喃-水(8:18:74)为流动相,流速为每分钟1.8ml,检测波长为254nm。取系统适用性溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,螺内酯峰与坎利酮峰的分离度应大于1.4。精密量取供试品溶液、对照溶液(1)、对照溶液(2)与对照品溶液(2)各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至供试品溶液主成分峰保留时间的2倍。对照溶液(2)色谱图中主峰的信噪比应大于6。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰,除坎利酮峰与小于对照溶液(2)主峰面积的色谱峰外,各杂质峰面积的和不得大于对照溶液(1)主峰面积(1.0% );转换检测波长至283nm,精密量取供试品溶液与对照品溶液(2)各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液(2)色谱图中坎利酮峰保留时间一致的峰,按外标法以峰面积计算,不得过1.0%;在254nm和283nm波长处检出的杂质总量不得大于1.0%。 残留溶剂 取本品约lg,精密称定,置20ml顶空瓶中,精密加入内标溶液(取正丙醇适量,精密称定,用二甲基亚砜稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,即得)1ml,用二甲基亚砜定量稀释至10ml,加盖密闭,振摇使溶解,作为供试品溶液;另分别取甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶与N,N-二甲基甲酰胺对照品,精密称定,用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含甲醇、乙醇、丙酮与乙酸乙酯均约为1mg,含四氢呋喃、吡啶与二甲基甲酰胺分别约为0.07mg、0.02mg与0.09mg的溶液;精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,精密加入内标溶液1ml,用二甲基亚砜定量稀释至10ml,加盖密闭,摇匀,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则 0861)试验。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,柱温为40℃,维持8分钟,以每分钟45℃的速率升温至200℃,维持3分钟;检测器温度为250℃,进样口温度为200℃,顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。分别精密量取供试品溶液与对照品溶液顶空进样,记录色谱图,按内标法以峰面积计算,含甲醇、乙醇、丙酮、乙酸乙酯、四氢呋喃、吡啶与N,N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则 0831)。 炽灼残渣 不得过0.1%(通则 0841)。 【含量测定】照高效液相色谱法(通则 0512)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水(50:50)为流动相;检测波长为238nm。理论板数按螺内酯峰计算不低于3000,螺内酯峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。 测定法 取本品适量,精密称定,加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含25μg的溶液,作为供试品溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取螺内酯对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。 【类别】利尿药。 【贮藏】密封保存。 【制剂】(1)螺内酯片(2)螺内酯胶囊 附: 坎利酮 C22H28O3 340.46 (2'R)-3',4'-二氢-5'H-螺[雄甾-4,6-二烯-17,2'-呋喃]-3,5'-二酮

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