磷酸川芎嗪

磷酸川芎嗪Linsuan ChuanxiongqinLigustrazine Phosphate
    
    
      本品为2，3，5，6-四甲基吡嗪磷酸盐一水合物。按无水物计含C8H12N2·H3PO4应为98.0％～102.0％。
     【性状】 本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末；微臭。
       本品在水或乙醇中溶解，在三氯甲烷中不溶。
     【鉴别】（1）取本品约10mg，加水5ml溶解后，加稀硝酸2滴，摇匀，加碘化铋钾试液2滴，即生成橙红色沉淀。
       （2）取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在295nm的波长处有最大吸收。
       （3）取本品及磷酸川芎嗪对照品各约10mg，加温水1ml轻轻振摇使溶解，以五氧化二磷为干燥剂40℃减压干燥16小时，取残渣照红外分光光度法（通则0402）测定，本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。
       （4）本品的水溶液显磷酸盐的鉴别反应（通则0301）。
     【检查】 酸度  取本品0.20g，加水20ml溶解，依法测定（通则0631），pH值应为2.4～3.2。
        有关物质  取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（45：55）为流动相；检测波长为295nm。分别称取磷酸川芎嗪对照品2mg与邻苯二甲酸二甲酯（杂质Ⅰ）对照品12mg，置同一100ml量瓶中，加甲醇2ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按川芎嗪峰计算不低于2000，川芎嗪峰与杂质Ⅰ峰的分离度应大于4.0。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液的主峰面积（0.5％）。
        残留溶剂  取本品约0.2g，精密称定，置顶空瓶中，精密加二甲基亚砜2ml使溶解，密封，作为供试品溶液。另取乙醇和丙酮各适量，精密称定，用二甲基亚砜定量稀释制成每1ml中含乙醇和丙酮各0.5mg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）试验，以聚乙二醇20M（或极性相近）为固定液；起始温度为50℃，维持5分钟，以每分钟50℃的速率升温至190℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为75℃，平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，乙醇与丙酮的残留量应符合规定。
        水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为6.0％～8.0％。
        重金属  取本品0.5g，加水适量，加热溶解，放冷，加稀醋酸2ml，加水至25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。
     【含量测定】 取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸30ml使溶解，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于23.42mg的C8H12N2·H3PO4。
     【类别】 血管扩张药。
     【贮藏】 遮光，密封保存。
     【制剂】 （1）磷酸川芎嗪片  （2）磷酸川芎嗪胶囊
    
      附：杂质Ⅰ