雷米普利

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雷米普利LeimipuliRamipril    本品为（2S，3aS，6aS）-1-[（2S）-2-[[（2S）-1-乙氧基-1-氧代-4-苯基丁烷-2-基]氨基]丙酰基]-3，3a，4，5，6，6a-六氢-2H-环戊烷并[b]吡咯-2-甲酸。按干燥品计算，含C₂₃H₃₂N₂O₅ 不得少于98.5%。
    【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
       本品在甲醇、乙醇中易溶，在水中微溶；在稀硫酸中易溶。
    熔点 本品的熔点（通则0612）为105～109°C。
    比旋度 取本品，精密称定，加盐酸-甲醇溶液（14：86）溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+32.0°至+38.0°。
    【鉴别】（1）取本品与雷米普利对照品，加流动相A分别制成每1ml中约含0.1mg的溶液，照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致
    （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1074图）一致。
    【检查】溶液的澄清度与颜色  取本品0.10g，加甲醇10ml溶解后，溶液应澄清无色。
    氯化物 取本品1.0g，加水50ml，充分振摇，滤过，取滤液25ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.014%）。
    有关物质 取本品约50mg，置100ml量瓶中，加乙腈约5ml溶解后，用流动相A稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相B定量稀释制成每1ml中含2.5µg的溶液，作为对照溶液；精密量取对照溶液适量，用流动相B稀释制成每1ml中含0.25µg的溶液，作为灵敏度溶液；取雷米普利与雷米普利二酮哌嗪（杂质IV）对照品各适量，加乙睛适量振摇溶解后，用流动相A稀释制成每1ml中各约含
    0.1mg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Nu-cleosilC18柱，4.0mmX250mm，3µm或效能相当的色谱柱），柱温为65°C。流动相A：高氯酸钠缓冲液（取高氯酸钠2.0g，加三乙胺0.5ml，加水800m卜溶解，用磷酸调节pH值至3.6）-乙腈（800：200）。流动相B：高氯酸钠缓冲液（取高氯酸钠2.0g，加三乙胺0.5ml，加水300ml溶解，用磷酸调节pH值至2.6）-乙腈（300：700），按下表进行梯度洗脱，检测波长为210nm。精密量取灵敏度溶液20ul注入液相色谱仪，雷米普利峰信噪比应大于10。取系统适用性溶液20µl注入液相色谱仪，雷米普利峰的保留时间约为19分钟，杂质I峰、杂质II峰、杂质 III峰和杂质Ⅳ峰的相对保留时间分别约为0.8、1.3、1.5和1.7。精密量取供试品溶液与对照溶液各2µl，分别注入液相色备仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质I峰、杂质II峰和杂质IV峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），杂质III峰的峰面积乘以校正因子2.4后不得大于对照溶液主峰面积（0.5%），其他单个杂质峰的峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍（0.1%），各杂质峰面积的和（杂质III峰面积乘以校正因子2.4）不得大于对照溶液主峰面积的2倍（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。
    
    干燥失重  取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60°C减压干燥至恒重，减失重量不得过0.2%（通则0831）。
    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
    钯  取本品0.2g，精密称定，加0.3%硝酸溶液溶解并定量转移至100ml量瓶中，用0.3%硝酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；取0.15g硝酸镁，精密称定，加0.3%硝酸溶液溶解并定量转移至100ml量瓶中，并用0.3%硝酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为空白溶液；另精密称取钯标准品溶液，用0.3%硝酸溶液定量稀释制成每1ml中含钯20ng、30ng和50ng的系列对照品溶液。照原子吸收分光光度法（通则0406第一法），在247.6nm波长处测定，计算，即得。含钯不得过百万分之二十。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
    【含量测定】取本品约0.3g，精密称定，加甲醇25ml，振摇使溶解，加水25ml，加酚酞指示剂1滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显粉红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于41.65mg的C₂₃H₃₂N₂O₅ 。
    【类别】抗高血压药。
    【贮藏】密闭、遮光，室温保存。
    【制剂】雷米普利片
    附：
    杂质Ⅰ（雷米普利甲酯）
    
    杂质Ⅱ（雷米普利异丙酯）
    
    杂质Ⅲ（环己基雷米普利）
    
    杂质Ⅳ（雷米普利二酮哌嗪）
    
    杂质Ⅴ（雷米普利拉）
    杂质Ⅵ（雷米普利二酮哌嗪酸）