雷贝拉唑钠

雷贝拉唑钠LeibeilazuonaRabeprazole Sodium
    
    本品为2-[[4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]甲基亚硫酰基]-1H-苯并咪唑钠盐。按无水与无溶剂物计算，含C18H20N3NaO3S应为98.0%～102.0%。
    【性状】本品为白色至微黄色的粉末；极具引湿性。
    本品在水或甲醇中极易溶解，在乙醇或二氯甲烷中易溶，在乙醚中几乎不溶。
    【鉴别】（1）取本品约10mg，加冰醋酸5ml使溶解，放置5分钟，溶液显橙红色。
    （2）取本品，加0.01mol/L氢氧化钠溶液制成每1ml中约含10µg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在292nm的波长处有最大吸收。
    （3）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）
    （4）本品的水溶液显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
    【检查】碱度 取本品0.1g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为9.5～11.5。
    溶液的澄清度与颜色 取本品0.1g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显色，立即照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在440nm的波长处测定吸光度，不得过0.06。
    有关物质 临用新制。取本品约50mg，精密称定，置50ml量瓶中，加溶剂[乙腈-0.01mol/L氢氧化钠溶液（2：3），以下简称溶剂]溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液适量，用溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.5µg的溶液，作为灵敏度溶液。照含量测定项下的色谱条件，取灵敏度溶液10µl，注入液相色谱仪，主成分峰高的信噪比应大于10；精密量取对照溶液与供试品溶液各10µl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主成分峰面积的色谱峰忽略不计。
    残留溶剂 取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加N，N-二甲基乙酰胺2ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲烷、叔丁基甲基醚、乙酸乙脂、三氯甲烷、正庚烷与甲苯适量，加N，N-二甲基乙酰胺溶解并定量稀释制成每1ml中各含150µg、250µg、20.5µg、30µg、250µg、250µg、3µg、250µg与44.5µg的混合溶液，精密量取2ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持3.5分钟，以每分钟10℃的速率升温至125℃，维持0.5分钟，再以每分钟50℃的速率升温至220℃，维持2.6分钟；进样口温度为200℃，检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，甲醇、丙酮、乙腈、二氯甲院、叔丁基甲基醚、乙酸乙酯、三氯甲烷、正庚烷与甲苯的残留量均应符合规定。
    水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过5.0%。
    重金属 取本品1.0g，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent ZORBAX，4.6mmX250mm，5µm或效能相色谱柱），以0.015mol/L磷酸氢二钠溶液（用磷酸调节pH值至6.0）-乙腈（60：40）为流动相；检测波长为290nm；柱温为30℃。取雷贝拉唑钠对照品约10mg，加水1ml，充分振摇，置90℃水浴中加热1小时，加有关物质项下溶剂9ml，摇匀，作为系统适用性溶液（1）；另取雷贝拉唑钠对照品约10mg，加浓过氧化氢溶液1ml，摇匀使溶解，放置1小时，加上述溶剂9ml，摇匀，置60℃水浴中加热2小时，作为系统适用性溶液（2）；取上述两种溶液各10µl分别注入液相色谱仪，记录色谱图；调节流动相比例和流速，使雷贝拉唑钠色谱峰的保留时间约为7分钟，系统适用性溶液（1）的色谱图中，理论板数按雷贝拉唑钠峰计算不低于5000，雷贝拉唑钠峰与杂质Ⅲ峰（相对保留时间为2.4～3.1）之间的分离度应大于20；系统适用性溶液（2）的色谱图中，杂质Ⅰ峰（相对保留时间约为0.7）与杂质Ⅱ峰（相对保留时间约为1.3）之间的分离度应大于10。
    测定法 取本品适量，精密称定，加溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.05mg的溶液，精密量取10µ1注入液相色谱仪，记录色谱图；另取雷贝拉唑钠对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】质子泵抑制药。
    【贮藏】遮光，密封保存。
    【制剂】（1）雷贝拉唑钠肠溶片（2）雷贝拉唑钠肠溶胶囊
    附：
    杂质Ⅰ
    
    杂质Ⅱ
    
    杂质Ⅲ