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奥氮平

来源:二部   分类:正文品种第一部分   笔画:12  页码:1422  
奥氮平
Aodanping
Olanzapine
本品为2-甲基-4-(4-甲基-1-哌嗪基)-10H-噻吩并[2,3-b] [1,5]苯二氮杂。按干燥品计算,含C17H20N4S应为98.0%~102.0%。 【性状】本品为黄色结晶性粉末。 本品在丙酮或三氯甲烷中略溶,在甲醇中微溶,在水中几乎不溶。 熔点 本品的熔点(通则0612)为191~196℃。 吸收系数 取本品适量,精密称定,加0.1mol/L盐酸溶 液溶解并定量稀释制成每1ml中约含8μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401),在259nm的波长处测定吸光度, 吸收系数()为723~767。 【鉴别】(1)取本品适量,置试管中加热,产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸变黑。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。 【检查】有关物质 临用新制。取本品约10mg,精密称定,置25ml量瓶中,加溶剂[乙二胺四乙酸二钠溶液(取乙二胺四乙酸二钠约18.6mg,加1000ml十二烷基硫酸钠溶液使溶解)-乙腈(60:40)]适量,充分振摇使溶解,用溶剂稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。精密量取对照溶液1ml,置10ml量瓶中,用溶剂稀释至刻度,摇匀,作为灵敏度溶液。另取2-甲基-5,10-二氢-4H-噻吩并[2,3-b][1,5]苯二氮杂-4-酮(杂质Ⅰ)对照品适量,精密称定,加溶剂溶解并稀释制成每1ml中约含0.6μg的溶液,作为杂质Ⅰ对照品溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测定,用辛烷基硅烷键合硅胶(Agilent Eclipse XDB C8,4.6mm×250mm,5μm 或效能相当的色谱柱)为填充剂;以十二烷基硫酸钠溶液(取磷酸3.3ml,置1000ml水中,用50%氢氧化钠溶液调节pH值至2.5,加十二烷基硫酸钠8.7g,搅拌使溶解)-乙腈(55:45)为流动相A,上述十二烷基硫酸钠溶液-乙腈(30:70)为流动相B;检测波长为220nm,流速为每分钟1.5ml。按下表进行梯度洗脱。调节流动相A中乙腈比例,使主成分色谱峰的保留时间为18~20分钟。取灵敏度溶液20μl,注入液相色谱仪, 主成分峰高信噪比应大于10;精密量取对照溶液、供试品溶液与杂质Ⅰ对照品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.15%,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.3倍(0.15%),其他各杂质峰面积与杂质Ⅰ峰面积乘以0.44的和不得大于对照溶液主峰面积的0.8倍(0.4%)。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计(0.05%)。 -------------------------------------------------- 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%) -------------------------------------------------- 0 100 0 10 100 0 20 0 100 25 0 100 27 100 0 35 100 0 -------------------------------------------------- 残留溶剂 取本品约0.5g,精密称定,置顶空瓶中,精密加入N,N-二甲基甲酰胺5ml使溶解,密封,作为供试品溶液;分别精密称取乙醇、丙酮、二氯甲烷与甲苯各适量,用N,N-二甲基甲酰胺稀释制成每1ml中约含乙醇500μg、丙酮500μg、二氯甲烷60μg与甲苯89μg的混合溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40℃,维持5分钟,以每分钟20℃的速率升温至180℃, 维持2分钟;进样口温度为200℃,检测器温度为300℃;顶空瓶平衡温度为85℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰间的分离度均应符合要求。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,乙醇、丙酮、二氯甲烷与甲苯的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(通则 0831)。 炽灼残渣 取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠6.8g,加水800ml使溶解,加三乙胺10ml,用磷酸调节pH值至6.0,加水至1000ml)-甲醇-乙腈(25:10:10)为流动相,检测波长为254nm。理论板数按奥氮平峰计算不低于3000。 测定法 取本品约10mg,精密称定,置50ml置瓶中,加流动相适量,超声使溶解,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀, 精密量取5ml,置50ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀, 作为供试品溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取奥氮平对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。 【类别】抗精神病药。 【贮藏】遮光,密封保存。 【制剂】奥氮平片 附:

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