氯膦酸二钠

氯膦酸二钠Lülinsuan’ernaClodronate Disodium
    
    本品为二氯亚甲基二膦酸二钠四水合物。按干燥品计算，含无水氯膦酸二钠（CH2Cl2Na2O6P2）不得少于98.0%。
    【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。
    本品在水中易溶，在甲醇、三氯甲烷或乙醚中几乎不溶； 在氢氧化钠试液中易溶。
    【鉴别】（1）在105℃干燥至恒重，本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1219图）一致。
    （2）本品显钠盐的鉴别反应（通则0301）。
    【检查】酸度  取本品0.1g，加水10ml使溶解，依法测定（通则0631），pH值应为3.5~4.5。
    溶液的澄清度  取本品1.0g，加水25ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓。
    有关物质  取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含无水氯膦酸二钠1.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用水定量稀释制成每1ml中约含无水氯膦酸二钠12μg的溶液，作为对照溶液；另取氯化钠、亚磷酸与磷酸对照品各适量，精密称定，分别加水溶解并定量稀释制成每1ml中含氯离子0.6μg、亚磷酸6μg与磷酸6μg的溶液，作为对照品溶液（1）、（2）与（3）。照离子色谱法（通则0513）试验， 用阴离子交换色谱柱（IonPac AS11-HC或效能相当的色谱柱），检测器为电导检测器，检测方式为抑制电导检测，柱温为30℃，以水为流动相A，0.1mol/L氢氧化钾溶液为流动相B， 按下表程序进行线性梯度洗脱，流速为每分钟1.2ml。理论板数按亚磷酸峰计算不低于5000。精密量取供试品溶液、对照溶液、对照品溶液（1）、对照品溶液（2）与对照品溶液（3）各25μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱 图中如有与对照品溶液（1）、（2）、（3）各主峰保留时间一致的杂质峰，按外标法以峰面积计算，均不得过0.5%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
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    时间（分钟）   流动相A（%）   流动相B（%） 
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        0            80           20      
       20            50           50      
       24            50           50     
       25            80           20      
       30            80           20    
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    干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量应为19.0%~20.5%（通则0831）。
    重金属  取本品1.0g，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml与水适量使溶解成25ml，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之二十。
    【含量测定】取本品约0.12g，精密称定，置锥形瓶中，加1mol/L氢氧化钠溶液15ml，加热回流45分钟，放冷，用水定量移至烧杯中，加10mol/L硝酸溶液6ml，照电位滴定法（通则0701），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于14.44mg的CH2Cl2Na2O6P2。
    【类别】钙代谢调节药。
    【贮藏】密封保存。 
    【制剂】（1）氯膦酸二钠注射液  （2）氯膦酸二钠胶囊