氯诺昔康

氯诺昔康LünuoxikangLornoxicam
    
    本品为6-氯-4-羟基-2-甲基-3-（2-吡啶氨基甲酰基）-2H-噻吩并[2，3-e]-1，2-噻嗉-1，1-二氧化物。按干燥品计算，含C13H10ClN3O4S2不得少于98.5%。
    【性状】本品为黄色结晶性粉末；无臭。
    本品在三氯甲烷中微溶，在无水乙醇或丙酮中极微溶解，在甲醇或水中几乎不溶；在0.1mol/L氢氧化钠溶液中微溶。
    【鉴别】（1）取本品约5mg，加三氯甲烷3ml，振摇使溶解后，加三氯化铁试液1滴，微热并振摇，溶液应显红棕色。
    （2）取本品有关物质项下的供试品溶液作为供试品溶液；另取氯诺昔康对照品适量，加流动相溶解并稀释成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为对照品溶液。照有关物质项下的色谱条件试验，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （3）取本品，用0.1mol/L氢氧化钠溶液溶解并稀释成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在258nm、289nm与376nm的波长处有最大吸收。
    （4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
    【检查】氯化物  取本品1.0g，加水20ml充分振摇后，用稀硝酸洗涤过的滤纸滤过，取续滤液5.0ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液7.5ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。
    有关物质  取本品约10mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量，超声使溶解，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；取2-氨基吡啶（杂质Ⅰ）对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含0.2μg的溶液，作为对照品溶液。精密称取杂质Ⅰ对照品与氯诺昔康各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含杂质Ⅰ0.2μg与氯诺昔康2μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.025mol/L磷酸二氢铵溶液（用三乙胺调节pH值至7.3）-甲醇（58：42）为流动相；检测波长为290nm。取系统适用性溶液20μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质Ⅰ峰与氯诺昔康峰间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液、对照品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有与对照品溶液中杂质Ⅰ保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%，其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
    残留溶剂  二氯甲烷、三氯甲烷与四氯化碳  取本品约0.1g，精密称定，置10ml量瓶中，加二甲基亚砜使溶解，作为供试品溶液；取二氯甲烷、三氯甲烷与四氯化碳各适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并制成每1ml中约含二氯甲烷6μg，三氯甲烷0.6μg与四氯化碳0.04μg的混合溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度为40℃， 维持10分钟，以每分钟40℃的速率升温至150℃，维持10分钟；进样口温度为250℃，分流比为30：1；检测器为电子捕获检测器（ECD），检测器温度为250℃。取对照品溶液1μl，注入气相色谱仪，记录色谱图，各成分峰间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl，分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，残留量均应符合规定。
    甲醇、正己烷、四氢呋喃与二甲苯  取本品约50mg，精密称定，置20ml顶空瓶中，精密加入二甲基亚砜5ml，再加入氯化钠约1g，密封，作为供试品溶液；取甲醇、正己烷、四氢呋喃与二甲苯各适量，精密称定，加二甲基亚砜溶解并定量稀释制成每1ml中约含甲醇30μg、正己烷2.9μg、四氢呋喃7.2μg与二甲苯21.7μg的混合溶液，精密量取5ml，置20ml顶空瓶中，加入氯化钠约1g，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；程序升温，起始温度为40℃，维持10分钟，以每分钟20℃的速率升温至150℃，维持10分钟；进样口温度为250℃，分流比为20：1；检测器为火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为25分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液，分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，残留量均应符合规定。
    干燥失重  取本品1g，在105℃干燥至恒重，减失重量不得超过0.5%（通则0831）。
    炽灼残渣  取本品1g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得超过0.1%。
    重金属  取炽灼残渣项下的遗留残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
    【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加三氯甲烷20ml，超声溶解，加冰醋酸45ml，加热使溶解，冷却，加醋酐20ml与结晶紫指示剂2滴，用高氯酸滴定液（0.1md/L）滴定至溶液显黄色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于37.18mg的C13H10ClN3O4S2。
    【类别】解热镇痛、非甾体抗炎药。
    【贮藏】遮光，密封保存。
    【制剂】（1）氯诺昔康片  （2）注射用氯诺昔康
    附：