硫酸吗啡缓释片

硫酸吗啡缓释片Liusuan Mafei HuanshipianMorphine Sulfate Sustained-release Tablets
    本品含硫酸吗啡[（C17H19NO3）2·H2SO4]应为标示量的95.0%～105.0%。
    【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。
    【鉴别】 （1）取本品的细粉适量（约相当于硫酸吗啡0.1g），加水10ml振摇使硫酸吗啡溶解，滤过，取滤液0.5ml，加水5ml，加铁氰化钾试液1滴、5%三氯化铁溶液1滴，即显蓝绿色，立即变为蓝色。
    （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    【检查】 有关物质 临用新制。取本品的细粉适量（约相当于硫酸吗啡20mg），加流动相10ml，超声使硫酸吗啡溶解，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含40μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分色谱峰保留时间的5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除相对保留时间小于0.3的色谱峰不计外，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（1.0%），各杂质峰面积之和不得大于对照溶液主峰面积（2.0%）。
    含量均匀度（10mg规格或30mg规格） 以含量测定项下测得的每片含量计算，应符合规定（通则0941）。
    溶出度 取本品，置沉降篮内，照溶出度与释放度测定法（通则0931第二法），以磷酸盐缓冲液（pH6.5）900ml为溶出介质，转速为每分钟100转，依法操作，在1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时（30mg规格或60mg规格）和8小时（仅60mg规格）时，分别取溶液5ml，并即时在溶出杯中补充溶出介质5ml，溶液用滤膜滤过，取续滤液作为供试品溶液；另取硫酸吗啡对照品，精密称定，加溶出介质溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg（10mg规格）或30μg（30mg规格）或60μg（60mg规格）的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-庚烷磺酸钠醋酸溶液（取庚烷磺酸钠2.02g，加水适量溶解，加冰醋酸5ml， 用水稀释至1000ml，摇匀）（50：50）为流动相；检测波长为233nm。理论板数按吗啡峰计算不低于1000。精密量取对照品溶液与供试品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图；按外标法以峰面积计算每片在不同时间的溶出量。10mg 规格每片在1小时、2小时、3小时、4小时和5小时时的溶出量应分别为标示量的35%～50%、50%～70%、60%～80%、70%～90%和80%以上；30mg规格每片在1小时、2小时、3小时、4小时、5小时和6小时时的溶出量应分别为标示量的30%～45%、45%～65%、55%～75%、65%～85%、75%～95%和80%以上；60mg规格每片在1小时、2小时、3小时、4小时、6小时和8小时时的溶出量应分别为标示量的20%～35%、35%～50%、40%～65%、55%～75%、70%～90%和85%以上，均应符合规定。
    其他 应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
    【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验 临用新制。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（4.6mm×250mm， 5μm或效能相当的色谱柱以甲醇-庚烷磺酸钠醋酸溶液（取庚烷磺酸钠2.02g，加水适量溶解，加冰醋酸5ml，用水稀释至1000ml，摇匀）（33：67）为流动相；检测波长为233nm。取硫酸吗啡对照品约10mg，置5ml量瓶中，加3%过氧化氢溶液1ml，80℃水浴加热20分钟，放冷，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性溶液。取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图，调流动相比例，使吗啡色谱峰的保留时间约为11分钟，吗啡峰与降解产物峰（相对保留时间约为0.93）的分离度应符合要求。
    测定法 取本品10片，分别置研钵中，研细，用流动相定量转移至25ml（10mg规格）或50ml（30mg规格）或100ml（60mg规格）量瓶中，超声使硫酸吗啡溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液3ml（10mg规格）或2ml（30mg 规格或60mg规格），置25ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取硫酸吗啡对照品，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含48μg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积分别计算每片的含量，求出10片的平均含量，即得。
    【类别】 同硫酸吗啡。
    【规格】 （1）10mg （2）30mg （3）60mg
    【贮藏】 遮光，密封保存。