硫酸西索米星

硫酸西索米星Liusuan XisuomixingSisomicin Sulfate
    本品为O-3-脱氧-4-C-甲基-3-甲氨基-β-L-阿拉伯糖吡喃-糖基（1→4）-O-[2，6-二氨基-2，3，4，6-四脱氧-α-D-甘油型-4-己烯吡喃糖基-（1→6）]-2-脱氧-L-链霉胺硫酸盐。按无水物计算，含西索米星（C19H37N5O7）不得少于58.0%。
    【性状】 本品为白色或类白色粉末；无臭；有引湿性。
    本品在水中极易溶解，在乙醇、丙酮或乙醚中不溶。
    比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+100°至+110°。
    【鉴别】 （1）取本品与西索米星对照品各适量，分别加水溶解并稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl和两种溶液的混合液（1：1）5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（5：12：6）为展开剂，展开，取出，晾干，在110℃干燥15分钟，放冷，喷以1%茚三酮正丁醇溶液（取茚三酮1g，溶于含有1ml吡啶的100ml正丁醇中）显色，混合溶液应显单一斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。
    （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （3）本品水溶液显硫酸盐的鉴别反应（通则0301）。
    以上（1）、（2）两项可选做一项。
    【检查】 酸度 取本品，加水制成每1ml中约含40mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～5.5。
    溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.7g，分别加水5ml，使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
    硫酸盐 精密量取硫酸滴定液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含硫酸盐（SO4）0.075mg、0.15mg、0.3Omg的溶液作为对照品溶液（1）、（2）、（3）。照有关物质项下的色谱条件，精密量取对照品溶液（1）、（2）、（3）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图，以对照品溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计算线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99；另精密称取本品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液，同法测定，用线性回归方程计算供试品中SO4的含量。按无水物计算，应为32.5%～36.0%。
    有关物质 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含西索米星3.0mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取供试品溶液适量，用水定量稀释制成每1ml中约含西索米星15μg、60μg和120μg的溶液，作为对照溶液（1）、（2）和（3）。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（pH值范围0.8～10），以0.3mol/L三氟醋酸溶液-甲醇-乙腈（96：3：1）为流动相，流速为每分钟0.5ml，用蒸发光散射检测器检测（参考条件：漂移管温度110℃，载气流速为每分钟3.0L）。分别称取庆大霉素C1a对照品和西索米星对照品各适量，加水溶解并稀释制成每1ml中含庆大霉素C1a0.1mg和西索米星3mg的混合溶液，作为分离度溶液，取2μl注入液相色谱仪，记录色谱图，西索米星峰保留时间约为15分钟，西索米星峰与庆大霉素C1a峰的分离度应大于1.0；与相对保留时间0.77处杂质峰的分离度应大于3.0；精密量取对照溶液（1）、（2）和（3）各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。以对照溶液浓度的对数值与相应峰面积的对数值计算线性回归方程，相关系数（r）应不小于0.99。再精密量取供试品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除硫酸盐外，用线性回归方程计算，单个杂质不得过3.0%，杂质总量不得过5.0%，供试品溶液色谱图中小于对照溶液（1）主峰面积0.1倍的峰忽略不计。
    水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过15.0%。
    炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过1.0%。
    重金 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
    细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg西索米星中含内毒素的量应小于0.50EU。（供注射用）
    【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以庚烷磺酸钠溶液（取庚烷磺酸钠0.22g，加0.07mol/L的磷酸溶液溶解并稀释至1000ml）-乙腈（62：38）为流动相；检测波长为205nm。分别称取西索米星对照品和奈替米星对照品各适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含西索米星0.5mg和奈替米星0.05mg的混合溶液，作为系统适用性溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图，西索米星峰的拖尾因子应不大于2.0，西索米星峰和奈替米星峰的分离度应符合要求。
    测定法 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含西索米星0.5mg的溶液，摇匀，作为供试品 溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取西索米星对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中西索米星（C19H37N5O7）的含量。
    【类别】 氨基糖苷类抗生素。
    【贮藏】 密封，在-6℃以下冷冻保存。
    【制剂】 硫酸西索米星注射液