注射用盐酸瑞芬太尼

注射用盐酸瑞芬太尼Zhusheyong Yansuan RuifentainiRemifentanil Hydrochloride for Injection
    本品为盐酸瑞芬太尼的无菌冻干品，含盐酸瑞芬太尼以瑞芬太尼（C20H28N2O5）计，应为标示量的90.0%～115.0%。
    【性状】本品为白色或类白色疏松块状物。
    【鉴别】（1）取本品细粉适量（约相当于盐酸瑞芬太尼1mg），加水1ml，振摇使溶解，滴加磷钨酸试液1～2滴，即析出白色沉淀。
    （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    【检查】酸度  取本品，加水制成每1ml中含瑞芬太尼0.5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为2.5～4.0。
    溶液的澄清度与颜色  取本品5瓶，分别加水制成每1ml中含瑞芬太尼1mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。
    有关物质  临用新制。取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含瑞芬太尼0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照盐酸瑞芬太尼有关物质项下的方法测定，供试品溶液的色谱图中如有杂质峰（除甘氨酸峰外），杂质Ⅰ峰面积不得大于对照溶液主峰面积的3倍（3.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的4倍（4.0%）。
    含量均匀度  以含量测定项下测得的每瓶含量计算，限度为±20%，应符合规定（通则0941）。
    干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过3.0%（通则0831）。
    细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1mg盐酸瑞芬太尼中含内毒素的量应小于90EU。
    其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用氰基键合硅胶为填充剂 （Phenomenex Luna CN柱，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以0.03mol/L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至3.0）-甲醇-乙腈（77：20：3）为流动相；检测波长为225nm。取盐酸瑞芬太尼适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，在60℃水浴中加热3小时，放冷，作为含杂质Ⅰ的降解溶液。另取杂质Ⅱ对照品适量，用上述降解溶液制成每1ml中约含杂质Ⅱ0.02mg的溶液，作为系统适用性溶液。取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为杂质Ⅱ、杂质Ⅰ与瑞芬太尼，瑞芬太尼的保留时间约为7分钟，杂质Ⅰ的相对保留时间约为0.88，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。
    测定法  取本品10瓶，分别加流动相1ml使内容物溶解并转移至适宜量瓶中，用流动相多次洗涤容器，洗液并入量瓶中并定量稀释制成每1ml中约含盐酸瑞芬太尼40μg的溶液，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸瑞芬太尼对照品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含盐酸瑞芬太尼40μg的溶液，作为对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将结果乘以0.9117计算每瓶的含量，求得10瓶的平均含量，即得。
    【类别】同盐酸瑞芬太尼。
    【规格】按C20H28N2O5计  （1）1mg   （2） 2mg   （3）5mg
    【贮藏】遮光，密闭，在2～25℃保存。