盐酸氟西汀

盐酸氟西汀Yansuan FuxitingFluoxetine Hydrochloride
    
    C17H18F3NO•HCl  345.79
    本品为（士）-N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C17H18F3NO•HCl应为98.0%～102.0%。
    【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
    本品在甲醇或乙醇中易溶，在水或三氯甲烷中微溶，在乙醚中不溶。
    【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集 837图）一致。
    （3）本品的水溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则 0301）。
    【检查】旋光度   取本品，精密称定，加水-甲醇溶液（15：85）溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，依法测定（通则 0621），旋光度为-0.05°至+ 0.05°。
    酸度   取本品适量，精密称定，加水适量，超声使溶解并定量稀释成每1ml中约含10mg的溶液，放冷，依法测定（通则 0631），pH值应为4.5～6.5。
    溶液的澄清度与颜色   取本品适量，精密称定，加水-甲醇溶液（15：85）溶解并稀释制成每1ml中约含20mg的溶液，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则 0902第一法）比较，不得更浓；如显色，与黄色1号标准比色液（通则 0901第一法）比较，不得更深。
    有关物质   取本品约140mg，置25ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取2ml，置 100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液5ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。取盐酸氟西汀约22mg，置具塞试管中，加0.5mol/L硫酸溶液10ml，85℃水浴3小时，放冷，此溶液中含有杂质I和杂质II；取此溶液0.4ml，置25ml量瓶中，分别取盐酸氟西汀约28mg、杂质Ⅲ对照品与杂质IV对照品各约1mg，置上述25ml量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，作为系统适用性溶液。照含量测定项下的色谱条件，检测波长为215nm。取系统适用性溶液10μl，注入液相色谱仪，调节流动相比例，使主成分峰的保留时间为10～18分钟，出峰顺序依次为杂质I、杂质Ⅲ、杂质IV、氟西汀与杂质II（相对保留时间分别约为0.23，0.26，0.94，1.0与3.3），除杂质I峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应大于1.0外，其他各峰之间的分离度均应符合要求。取灵敏度溶液l0μl注入液相色谱仪，主成分峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。供试品溶液的色谱图中如有与杂质I、杂质Ⅲ和杂质IV保留时间一致的色谱峰，杂质I和杂质Ⅲ峰面积均不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.25%），杂质IV峰面积不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（0.15%）；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。
    残留溶剂   取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺2ml，振摇使溶解，密封，作为供试品溶液；另精密称取甲醇、乙腈、正己烷、乙酸乙酯与甲苯各适量，加N，N-二甲基甲酰胺溶解并稀释制成每1ml中分别约含甲醇150μg、乙腈20.5μg、正己烷14.5μg、乙酸乙酯250μg与甲苯44.5μg的混合溶液，精密量取2ml置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则 0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持7分钟，以每分钟10℃的速率升温至110℃，再以每分钟20℃的速率升温至200℃，维持10分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为40分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，甲醇、乙腈、正己烷、乙酸乙酯与甲苯的残留量均应符合规定。
    干燥失重   取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则 0831）。
    炽灼残渣   取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过0.1%。
    重金属   取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
    【含量测定】  照高效液相色谱法（通则 0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验   用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Agilent Zorbax Eclipse Plus C8，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以三乙胺缓冲溶液（取三乙胺10ml，加水980ml，摇匀，用磷酸调节pH值至6.0，用水稀释至1000ml）-甲醇-四氢呋喃（62：8：30）为流动相；检测波长为227nm。
    测定法   取本品约55mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量使盐酸氟西汀溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸氟西汀对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】抗抑郁药。
    【贮藏】遮光，密封保存。
    【制剂】（1）盐酸氟西汀片（2）盐酸氟西汀胶囊
    附：
    杂质I
    
    C10H15NO  165.23
    N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺 
    杂质II
    
    C7H5F3O  162.11
    4-三氟甲基苯酚 
    杂质III
    
    C10H15N 149.23
    N-甲基-3-苯基丙胺
    杂质Ⅳ
    
    C17H18F3NO 309.33 
    N-甲基-3-苯基-3-（3-三氟甲基苯氧基）丙胺