盐酸舍曲林

盐酸舍曲林Yansuan ShequlinSertraline Hydrochloride
    
    C17H17Cl2N·HCl 342.70
    本品为（1S，4S）-4-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐。按干燥品计算，含C17H17Cl2N·HCl不得少于98.5%。
    【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
    本品在甲醇或乙醇中溶解，在水中几乎不溶。
    【鉴别】（1）取本品，加乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在266nm、274nm和282nm的波长处有最大吸收。
    （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集835）一致。
    （3）本品的乙醇-水（1：1）溶液显氯化物鉴别（1）的反应（通则0301）。
    【检查】有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含舍曲林0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液5ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵5.75g，加三乙胺5ml，加水溶解并稀释至1000ml，用磷酸调节pH值至5.0）-甲醇（35：65）为流动相；检测波长为220nm。理论板数按舍曲林峰计算不低于2000，舍曲林峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。精密量取灵敏度溶液20μl，注入液相色谱仪，主成分峰高的信噪比应大于10；精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。
    异构体 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含舍曲林0.1mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取对照溶液1ml，置20ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为灵敏度溶液。另取盐酸舍曲林、杂质Ⅱ、杂质Ⅰ和杂质Ⅲ的混合对照品各适量，分别先加少量乙醇使溶解，再用流动相稀释制成每1ml中约含盐酸舍曲林0.1mg，杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、杂质Ⅲ各1μg的溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用直链淀粉-三（3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯）硅胶为填充剂（Chiralpak AD-H，4.6mm×250mm，5μm或效能相当的色谱柱）；以正己烷-乙醇-二乙胺（95：5：0.2）为流动相；流速为每分钟0.8ml；柱温为20℃；检测波长为223nm。取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，出峰顺序依次为舍曲林、杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与杂质Ⅲ，舍曲林峰与杂质Ⅰ以及各杂质峰间的分离度均应符合要求。精密量取灵敏度溶液20μl注入液相色谱仪，主成分峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有与上述各杂质保留时间一致的色谱峰，各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的色谱峰忽略不计（0.05%）。
    残留溶剂 取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺5ml，振摇使溶解，密封，作为供试品溶液；另分别取甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、异丙醇与正丁醇各适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含甲醇0.06mg、乙醇0.1mg、乙酸乙酯0.1mg、四氢呋喃0.0144mg、异丙醇0.1mg与正丁醇0.1mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持5分钟，再以每分钟10℃的速率升温至120℃，维持5分钟；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各色谱峰之间的分离度均应符合要求。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，甲醇、乙醇、乙酸乙酯、四氢呋喃、异丙醇与正丁醇的残留量均应符合规定。
    干燥失重 取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
    炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
    重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
    【含量测定】取本品约0.25g，精密称定，加无水冰醋酸10ml与醋酐30ml，超声使溶解后，放冷，照电位滴定法（通则0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于34.27mg的C17H17Cl2N·HCl。
    【类别】抗抑郁药。
    【贮藏】密封保存。
    【制剂】（1）盐酸舍曲林片 （2）盐酸舍曲林胶囊
    附：
    杂质Ⅰ
    
    C17H17Cl2N·HCl 342.70
    （1R，4S）-4-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐
    杂质Ⅱ
    
    C17H17Cl2N·HCl 342.70
    （1R，4R）-4-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐
    杂质Ⅲ
    
    C17H17Cl2N·HCl 342.70
    （1S，4R）-4-（3，4-二氯苯基）-1，2，3，4-四氢-N-甲基-1-萘胺盐酸盐