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盐酸帕罗西汀

来源:二部   分类:正文品种第一部分   笔画:10  页码:1014  
盐酸帕罗西汀
Yansuan Paluoxiting
Paroxetine Hydrochloride
C19H20FNO3·HCl·½H2O 374.84 本品为(一)-(3S,4R)-4-(4-氟苯基)-3-[[(3,4-亚甲二氧基)苯氧基]甲基]哌啶盐酸盐半水化合物。按无水与无溶剂物计算,含C19H20FNO3·HCl不得少于98.5%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。 本品在甲醇中易溶,在乙醇中溶解,在丙酮中微溶,在水中极微溶解;在0.1mol/L盐酸溶液中几乎不溶。 比旋度 取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为-88°至-91°。 【鉴别】(1)取本品,加甲醇溶解并制成每1ml中含50μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在235nm、265nm、271nm与295nm的波长处有最大吸收。235nm波长处的吸光度与295nm波长处的吸光度比值应为 0.92~0.96。 (2)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。 (4)本品显有机氟化物的鉴别反应(通则0301)。 (5)本品的水溶液显氯化物鉴别(1)的反应(通则0301)。 【检查】酸度 取本品0.10g,加水10ml,加热使溶解,放冷,依法测定(通则0631),pH值应为5.5~6.5。 异构体 取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;取盐酸帕罗西汀和反式帕罗西汀对照品适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各含0.1mg的混合溶液,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测定,用α-酸糖蛋白键合硅胶为填充剂(4.0mm×100mm,5μm);以磷酸氢二钾缓冲液(取磷酸氢二钾11.4g,加水1000ml使溶解,用磷酸调节pH值至6.5)-乙腈(94:6)为流动相;检测波长为295nm,柱温为30℃。取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪,帕罗西汀峰与反式帕罗西汀峰的分离度应大于2.2。精密量取对照溶液与供试品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有反式帕罗西汀峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.1倍(0.1%)。 有关物质 取本品,加溶剂[四氢呋喃-水(1:9)]溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液。精密量取适量,用溶剂定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液,作为对照溶液。取盐酸帕罗西汀、去氟帕罗西汀(杂质Ⅰ)与N-甲基帕罗西汀(杂质Ⅱ)对照品,加溶剂溶解并稀释制成每1ml各含10μg的混合溶液,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以三氟乙酸-四氢呋喃-水(5:100:900)为流动相A,三氟乙酸-四氢呋喃-乙腈(5:100:900)为流动相B,按下表进行梯度洗脱,检测波长为295nm。 ----------------------------------------------- 时间(分钟) 流动相A(%) 流动相B(%) ----------------------------------------------- 0→30 80 20 30→50 80→20 20→80 50→60 20 80 60→65 20→80 80→20 65→70 80 20 ----------------------------------------------- 取系统适用性溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,出峰顺序依次为杂质Ⅰ、杂质Ⅱ与帕罗西汀,帕罗西汀峰、杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应大于2.5。精密量取对照溶液与供试品溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍(0.5%)。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.5倍的色谱峰忽略不计。 残留溶剂 取本品约2.0g,精密称定,置20ml量瓶中,精密加入内标溶液(取正丙醇适量,用二甲基亚砜制成每1ml中约含5mg的溶液)2ml,用二甲基亚砜稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液。精密称取甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯各适量,用二甲基亚讽制成每1ml中各含3mg、5mg、5mg、0.72mg、0.2mg和0.89mg的溶液,作为对照品贮备溶液;精密量取对照品贮备溶液、内标溶液各5ml,置50ml量瓶中,用二甲基亚砜稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液。精密量取对照品溶液及供试品溶液各10ml,分别置顶空瓶中,密封。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)试验,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为50℃,维持10分钟,以每分钟6℃的速率升温至80℃,维持5分钟,再以每分钟40℃的速率升温至150℃,维持5分钟;顶空瓶平衡温度为90℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,记录色谱图,理论板数按正丙醇峰计算不低于10000,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取对照品溶液与供试品溶液分别顶空进样,记录色谱图,按内标法以峰面积计算,甲醇、乙醇、丙酮、四氢呋喃、吡啶与甲苯的残留量均应符合规定。 水分 取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分为2.0%~3.0%。 炽灼残渣 取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】照高效液相色谱法(通则0512)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;取醋酸铵3.96g,加水720ml使溶解,加乙腈280ml、三乙胺10ml,用冰醋酸调节pH值至5.5为流动相;检测波长为295nm。分别取盐酸帕罗西汀、杂质Ⅰ与杂质Ⅱ对照品各5mg,置同一10ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为系统适用性溶液,取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,出峰顺序依次为杂质Ⅰ、帕罗西汀与杂质Ⅱ,理论板数按帕罗西汀峰计算不低于3000,帕罗西汀峰、杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰之间的分离度均应符合要求。 测定法 取本品约10mg,精密称定,置100ml量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取盐酸帕罗西汀对照品,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。 【类别】抗抑郁药。 【贮藏】密封保存。 【制剂】盐酸帕罗西汀片 附: 杂质Ⅰ(去氟帕罗西汀) C19H20NO3 310.37 杂质Ⅱ(N-甲基帕罗西汀) C20H22FNO3 343.39

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