盐酸表柔比星

盐酸表柔比星Yansuan BiaoroubixingEpirubicin Hydrochloride
    
    C27H29NO11•HCl  579.98
    本品为（8S，10S）-10-[（3-氨基-2，3，6-三脱氧-α-L-阿拉伯吡喃糖基）氧]-6，8，11-三羟基-8-（羟基乙酰基）-1-甲氧基-7，8，9，10-四氢并四苯-5，12-二酮盐酸盐。按无水与无溶剂物计算，含盐酸表柔比星（C27H29NO11•HCl）应为97.0%～102.0%。
    【性状】本品为红色或橙红色粉末；有引湿性。
    本品在水或甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。
    比旋度 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，依法测定（通则0621），按无水与无溶剂物计算，比旋度为+310°至+340°。
    吸收系数 取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含15μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在495nm的波长处测定吸光度，按无水与无溶剂物计算，吸收系数（）为200～230。
    【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （2）取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401）测定，在234nm、252nm、288nm、479nm和495nm的波长处有最大吸收。
    （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1022图）一致。
    （4）取本品10mg，加硝酸0.5ml使溶解，加水0.5ml，火焰灼烧2分钟，放冷，滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀。
    【检查】酸度 取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为4.0～5.5。
    溶液的澄清度 取本品5份，各10mg，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓。
    有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液和对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，多柔比星酮按校正后的峰面积计算（乘以校正因子0.7）不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），多柔比星峰面积不得大于对照溶液主峰面积（1.0%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积（多柔比星酮按校正后的峰面积计算）的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%）。
    残留溶剂 乙醇、丙酮与二氯甲烷取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；分别精密称取乙醇、丙酮、二氯甲烷各适量，用水定量稀释制成每1ml中含乙醇500μg、丙酮500μg与二氯甲烷60μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定，以5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，柱温为50°C；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，乙醇、丙酮和二氯甲烷依次出峰，各主峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，乙醇的残留量不得过1.0%，丙酮的残留量不得过1.5%，二氯甲烷的残留量应符合规定。
    二氧六环与吡啶 取本品适量，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含50mg的溶液，作为供试品溶液；另精密称取二氧六环与吡啶适量，用水定量稀释制成每1ml中约含二氧六环38μg和吡啶20μg的混合溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定，以5%苯基-95%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为100℃。取对照品溶液1μl注入气相色谱仪，记录色谱图，二氧六环峰与吡啶峰间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μl分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，二氧六环与吡啶的残留量均应符合规定。
    水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过3.0%。
    降压物质 取本品，依法检查（通则1145），剂量按猫体重每1kg注射1mg，应符合规定。（供注射用）
    细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg盐酸表柔比星中含内毒素的量应小于1.1EU。（供注射用）
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验 用三甲基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水-甲醇-85%磷酸溶液（290：540：170：1）并含0.2%十二烷基硫酸钠的混合溶液为流动相，流速为每分钟2.0ml；检测波长为254nm；柱温为35℃。取多柔比星酮、盐酸多柔比星和盐酸表柔比星各适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中分别约含多柔比星酮30μg、盐酸多柔比星30μg与盐酸表柔比星100μg的混合溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，多柔比星酮、多柔比星、表柔比星依次洗脱，表柔比星峰与多柔比星峰间的分离度应大于2.0，表柔比星峰的拖尾因子应为0.8～1.4。
    测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取盐酸表柔比星对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】抗肿瘤抗生素类药。
    【贮藏】遮光，密封，在阴凉干燥处保存。
    【制剂】注射用盐酸表柔比星