胞磷胆碱钠

胞磷胆碱钠BaolindanjiannaCiticolineSodium
    
    C14H25N4NaO11P2   510.31
    本品为胆碱胞嘧啶核苷二磷酸酯的单钠盐，按干燥品计算，含胞磷胆碱钠（C14H25N4NaO11P2）不得少于98.0%。
    【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭。
    本品在水中易溶，在乙醇、丙酮中不溶。
    【鉴别】（1）取本品约1mg，加稀盐酸3ml，溴试液1ml，水浴中加热30分钟，置通风处，待溴除去后，加3，5-二羟基甲苯乙醇溶液（1→10）0.2ml，再加入硫酸亚铁铵的盐酸溶液（1→l000）3ml，水浴加热20分钟，溶液显绿色。
    （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1096图）一致。
    （4）本品的水溶液显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
    【检查】酸碱度取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～7.5。
    溶液的澄清度与颜色取本品1.0g，加水8ml溶解后，依法检查（通则0901第一法和通则0902第一法），溶液应澄清无色。
    氯化物取本品0.10g，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照品溶液比较，不得更浓（0.05%）。
    铵盐取本品0.20g，依法检查（通则0808），与标准氯化铵溶液10.0ml制成的对照品溶液比较，不得更浓（0.05%）。
    铁盐取本品0.20g，依法检查（通则0807），与标准铁溶液2.0ml制成的对照品溶液比较，不得深（0.01%）。
    磷酸盐取本品0.10g，加水10ml溶解，加钼酸铵溶液（取钼酸铵1g，加0.5mol/L硫酸溶液40ml溶解）1ml，l-氨基-2-萘酚-4-磺酸试液0.5ml，放置5分钟；与标准磷溶液（精密称取在105℃干燥至恒重的磷酸二氢钾0.286g，置1000ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，临用前精密量取10ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。每1ml相当于20μg的PO4 3-）5.0ml同法制成的对照液比较，颜色不得更深（0.1%）。
    有关物质取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含2.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置500ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；另精密称取5’-胞苷酸对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含7.5μg的溶液，作为对照品溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液、对照溶液和5’-胞苷酸对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，按外标法以峰面积计算，含5’-胞苷酸不得过0.3%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积（0.2%），其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3.5倍（0.7%）。
    残留溶剂精密称取正丙醇适量，用水稀释制成每1ml中含500μg的溶液，作为内标溶液；精密称取甲醇、乙醇与丙酮适量，置同一量瓶中，用水定量稀释制成每1ml中各含450μg、750μg与750μg的溶液作为对照品贮备液；精密量取对照品贮备液5ml与内标溶液5ml，置同一50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液；精密称取本品0.75g，置50ml量瓶中，加内标溶液5ml溶解并用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密量取对照品溶液与供试品溶液各5.0ml，分别置顶空瓶中，密封，照残留溶剂测定法（通则0861第一法）测定，以聚乙二醇（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；柱温为60℃；进样口温度为200℃；检测器温度为250℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为45分钟。取对照品溶液顶空进样，各成分峰之间的分离度均应符合要求。分别取供试品溶液与对照品溶液顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积计算，甲醇、乙醇与丙酮的残留量均应符合规定。
    干燥失重取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在100℃减压干燥5小时，减失重量不得过6.0%（通则0831）。
    重金属取本品2.0g，依法检查（通则0821第一法），含重金属不得过百万分之五。
    砷盐取本品2.0g，依法检查（通则0822第一法），应符合规定（0.0001%）。
    细菌内毒素取本品，依法检查（通则1143），每1mg胞磷胆碱钠中含内毒素的量应小于0.30EU。
    无菌取本品，用适宜溶剂溶解后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）
    【含量测定】照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液[0.1mol/L的磷酸二氢钾溶液和四丁基铵溶液（取0.01mol/L四丁基氢氧化铵溶液用磷酸调节pH值至4.5）等量混合]-甲醇（95：5）为流动相；检测波长为276nm。取5'-胞苷酸对照品适量，加水溶解并稀释制成每1ml中约0.25mg的溶液，取适量，与胞磷胆碱钠对照品溶液等量混合，摇匀，取20μl注入液相色谱仪，调整色谱系统，胞磷胆碱峰与5'-胞苷酸峰的分离度应符合要求。
    测定法取本品适量，精密称定，加水溶解并定童稀释制成每1ml中约含0.25mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取胞磷胆碱钠对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】细胞代谢改善药。
    【贮藏】遮光，密封保存。
    【制剂】（1）胞磷胆碱钠片（2）胞磷胆碱钠注射液（3）胞磷胆碱钠葡萄糖注射液（4）胞磷胆碱钠氯化钠注射液（5）注射用胞磷胆碱钠（6）注射用细胞磷胆碱钠肌苷