依托度酸

依托度酸YituodusuanEtodolac
    
    C17H21NO3  387.36
    本品为（±）1，8-二乙基-1，3，4，9-四氢吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸。按干燥品计算，含C17H21NO3不得少于98.5%。
    【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末。
    本品在乙醇中易溶，在水中几乎不溶。
    熔点  本品的熔点（通则0612）为144～150℃。
    【鉴别】（1）取本品及依托度酸对照品各适量，分别加丙酮溶解并稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯-无水乙醇-冰醋酸（70：30：0.5）为展开剂，展开，取出，晾干， 置紫外光灯（254nm）下检视，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液的主斑点一致。
    （2）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
    【检查】溶液的颜色  取本品0.1g，加甲醇-水（4：6）的混合溶液10ml，振摇使溶解，溶液应无色，如显色，与黄色2号标准比色液（通则0901第一法）比较，不得更深。[2]
    有关物质  取本品适量，精密称定，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用乙腈定量稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照溶液。另取依托度酸对照品与1-甲基依托度酸（杂质Ⅰ）对照品各适量，加乙腈溶解并稀释制成每1ml中含依托度酸约0.5mg与杂质Ⅰ约10μg的混合溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定。用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸溶液为流动相A，0.6%（ml/ml）磷酸乙腈溶液为流动相B；流速为每分钟1ml，按下表进行梯度洗脱；检测波长为225nm。
    ----------------------------------
    时间（分钟） 流动相A（%） 流动相B（%）
    ----------------------------------
         0        60        40 
         5        60        40
         5.1      20        80
        35        20        80
        35.1      60        40
        45        60        40
    ----------------------------------[1]
    取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质Ⅰ与依托度酸峰之间的分离度应大于6.0。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，杂质Ⅰ与8-甲基依托度酸（杂质Ⅱ）（杂质Ⅰ与杂质Ⅱ保留时间相同）峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2.5倍（0.5%），其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.2%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（1.0%）。
    残留溶剂  取本品约0.1g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入N，N-二甲基甲酰胺2ml，密封，作为供试品溶液；取甲醇和甲苯各适量，精密称定，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中含甲醇0.15mg和甲苯0.0445mg的混合溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度40℃，维持5分钟，再以每分钟35℃的 速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度为200℃，检测器温度为260℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，记录色谱图，甲醇峰与甲苯峰之间的分离度应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，甲醇和甲苯的残留量均应符合规定。
    氯化物  取本品0.2g，加甲醇34ml，振摇使溶解，加水6ml，依法检查（通则0801），与标准氯化钠溶液6.0ml，加甲醇34ml制成的对照液比较，不得更浓（0.03%）。
    干燥失重  取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841 ），遗留残渣不得过0.1%。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
    【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）30ml，溶解后，加酚酞指示液数滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于28.74mg的C17H21NO3。
    【类别】解热镇痛、非甾体抗炎药。
    【贮藏】密封，干燥处保存。
    【制剂】依托度酸片
    
    附：
    
    杂质Ⅰ（1-甲基依托度酸）
    
    C16H19NO3  273.4
    （±）8-乙基-1，3，4，9-四氢吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸
    
    杂质Ⅱ（8-甲基依托度酸）
    
    C16H19NO3  273.4
    （±）1-乙基-1，3，4，9-四氢吡喃并[3，4-b]吲哚-1-乙酸