阿洛西林钠

阿洛西林钠AluoxilinnaAzlocillin Sodium
    
    C20H22N5NaO6S	483.47
    本品为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-［（R）-2-（2-氧代-1-咪唑烷甲酰氨基）-2-苯乙酰氨基］-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环［3.2.0］庚烷-2-甲酸钠盐。按无水物计算，含C20H23N5O6S不得少于90.0%。
    【性状】  本品为白色或类白色粉末或疏松块状物；无臭；有引湿性。
    本品在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙酸乙酯或丙酮中不溶。
    比旋度  取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+170°至+200°。
    【鉴别】  （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集773图）一致。
    （3）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
    【检查】  酸碱度  取本品，加水制成每1ml中含0.1g的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为6.0～8.0。
    溶液的澄清度与颜色  取本品5份，各0.56g，分别加水5ml溶解后立即观察，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色3号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
    有关物质  取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含阿洛西林0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相定量稀释制成每1ml中约含阿洛西林10μg的溶液，作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.75倍（1.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的1.5倍（3.0%）。
    阿洛西林聚合物  照分子排阻色谱法（通则0514）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm，流动相A为pH7.0的0.05mol/L磷酸盐缓冲液［0.05mol/L磷酸氢二钠溶液-0.05mol/L磷酸二氢钠溶液（61：39）］；流动相B为水，流速每分钟1.5ml，检测波长为254nm，量取0.2mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl，注入液相色谱仪，分别以流动相A，B进行测定，记录色谱图。理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于400，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。称取阿洛西林钠约0.4g，置10ml量瓶中，用0.04mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。量取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。
    对照溶液的制备  取阿洛西林对照品适量，精密称定，加0.5%碳酸氢钠溶液适量（每6.25mg约加0.5%碳酸氢钠溶液1ml）使溶解，再用水定量稀释制成每1ml中约含50μg的溶液。
    测定法  取本品约0.3g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100～200μl注入液相色谱仪，以流动相B为流动相，同法测定，记录色谱图。按外标法以阿洛西林峰面积计算，阿洛西林聚合物的量不得过0.3%。
    残留溶剂  取供试品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加入内标溶液（取丁酮适量，用水稀释制成每1ml中约含250μg的溶液）5ml使溶解，密封，作为供试品溶液；精密称取二氯甲烷、丙酮、乙酸乙酯、乙醇与异丙醇各适量，用内标溶液定量稀释制成每1ml中含二氯甲烷60μg、丙酮、乙酸乙酯、乙醇、异丙醇各0.5mg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定。以100%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为30℃，维持7分钟，再以每分钟50℃的速率升温至180℃，维持5分钟。进样口温度为200℃，检测器温度为250℃，顶空瓶平衡温度为85℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，按乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷、丁酮（内标）和乙酸乙酯顺序出峰，各成分峰之间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图，按内标法以峰面积比值计算，乙醇、丙酮、异丙醇、二氯甲烷与乙酸乙酯的残留量均应符合规定。
    水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过2.0%。
    可见异物  取本品5份，各3.0g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）
    不溶性微粒  取本品3份，加微粒检查用水溶解并稀释制成每1ml中含30mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中，含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）
    细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1mg阿洛西林中含内毒素的量应小于0.070EU。（供注射用）
    无菌  取本品，用适宜溶剂溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）
    【含量测定】  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸盐缓冲液（取无水磷酸氢二钾4.09g与磷酸二氢钾0.58g，加水溶解并稀释至1000ml）-乙腈（85：15）为流动相；检测波长为210nm。分别称取氨苄西林和阿洛西林适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含氨苄西林6μg和阿洛西林0.25mg的混合溶液，量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。氨苄西林峰与阿洛西林峰间的分离度应大于10。阿洛西林峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。
    测定法  取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含阿洛西林0.25mg的溶液作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿洛西林对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算供试品中C20H23N5O6S的含量。
    【类别】  β-内酰胺类抗生素，青霉素类。
    【贮藏】  密封，在干燥处保存。
    【制剂】  注射用阿洛西林钠