佐米曲普坦

佐米曲普坦ZuomiquputanZolmitriptan
    
    本品为（S）-4-[[3-[2-（二甲氨基）乙基]吲哚-5-基]甲基]-2-噁唑烷酮。按干燥品计算，含C16H21N3O2得少于99.0%。
    【性状】  本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
    本品在甲醇中易溶，在丙酮或乙腈中略溶，在水中极微溶解，在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。
    熔点  本品的熔点（通则0612）为135～140℃。
    比旋度  取本品，精密称定，加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含40mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为—4.0°至—6.0°。
    【鉴别】 （1）取本品10mg，置干燥具塞试管中，加丙二酸20mg，醋酐20滴，置沸水浴中加热1～3分钟，溶液即显红棕色。
    （2）取本品与佐米曲普坦对照品各适量，照有关物质测定项下的方法，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含佐米曲普坦25μg的溶液，取2μ1注入液相色谱仪，记录色谱图，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （3）取本品，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401） 测定，在222nm与283nm的波长处有最大吸收，在247nm的波长处有最小吸收。
    （4）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
    【检查】  有关物质  取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，作为对照溶液。 照高效液相色谱法（通则0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Ultimate XB C18，4.6mm×250mm，5μm 或效能相当的色谱柱）；以磷酸盐溶液（取磷酸二氢钾6.8g，庚烷磺酸钠1.0lg，加水溶解并稀释至1000ml，用三乙胺调节pH值至6.0）-乙腈（82：18）为流动相；检测波长为224nm。理论板数按佐米曲普坦峰计算不低于2000，佐米曲普坦峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μ1，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.01倍的色谱峰忽略不计 （0.01%）。
    R-异构体  照毛细管电泳法（通则0542）测定。
    电泳条件与系统适用性试验  用弹性石英毛细管柱（内径50μm）为分离通道；以30mmol/L羟丙基-β-环糊精溶液（用磷酸调节pH值至2.2的50mmol/L磷酸二氢钠缓冲溶液配制）为运行缓冲液，检测波长为225nm，分离电压为20kV，进样端为正极，柱温25℃，0.5psi压力进样5秒。进样前需用运行缓冲液预清洗10分钟。分别取佐米曲普坦对照品与R-异构体对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释成每1ml中含佐米曲普坦0.5mg与R-异构体2.5μg的混合溶液作为系统适用性溶液，按上述方法进样，理论板数按佐米曲普坦峰计算不低于5000，佐米曲普坦峰与R-异构体峰间的分离度应符合要求。
    测定法  取本品约50mg，置100ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。分别取供试品溶液与对照溶液进样，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与R-异构体保留时间一致的色谱峰，其峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。
    残留溶剂   甲醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环与甲苯  取本品约1.0g，置10ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密称取甲醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环与甲苯适量，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.3mg、异丙醇0.5mg、二氯甲烷0.06mg、乙酸乙酯0.5mg、二氧六环0.038mg与甲苯0.089mg的混合溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持2分钟，以每分钟10℃的速率升温至150℃，再以每分钟30℃速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度为200℃；氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为250℃；取对照品溶液进样，各成分峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各lμ1，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，残留量均应符合规定。
    三氯甲烷  取本品约0.5g，置10ml量瓶中，加N，N-二甲基甲酰胺适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密称取三氯甲烷适量，用N，N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含三氯甲烷0.003mg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第三法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为50℃，维持1分钟，以每分钟10℃速率升温至140℃，再以每分钟30℃速率升温至220℃，维持2分钟；进样口温度为220℃；电子捕获检测器（uECD），检测器温度为350℃，精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μ1，分别注入气相色谱仪，记录色谱图，按外标法以峰面积计算，残留量应符合规定。
    干燥失重  取本品，在105℃干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则0831）。
    炽灼残渣  取本品，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.1%。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
    【含量测定】  取本品约0.25g，精密称定，加冰醋酸25ml和醋酐5ml使溶解，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定至溶液显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于28.74mg的C16H21N3O2。
    【类别】  抗偏头痛。
    【贮藏】  遮光，密封保存。
    【制剂】  佐米曲普坦片
    附：
    R-异构体（R-佐米曲普坦）
    
    （R）-4-[[3-[2-（N，N-二甲氨基）乙基]吲哚-5-基]甲基-2-噁唑烷酮