PDF 

佐米曲普坦

来源:二部   分类:正文品种第一部分   笔画:7  页码:504  
佐米曲普坦
Zuomiquputan
Zolmitriptan
本品为(S)-4-[[3-[2-(二甲氨基)乙基]吲哚-5-基]甲基]-2-噁唑烷酮。按干燥品计算,含C16H21N3O2得少于99.0%。 【性状】 本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。 本品在甲醇中易溶,在丙酮或乙腈中略溶,在水中极微溶解,在0.1mol/L盐酸溶液中略溶。 熔点 本品的熔点(通则0612)为135~140℃。 比旋度 取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含40mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为—4.0°至—6.0°。 【鉴别】 (1)取本品10mg,置干燥具塞试管中,加丙二酸20mg,醋酐20滴,置沸水浴中加热1~3分钟,溶液即显红棕色。 (2)取本品与佐米曲普坦对照品各适量,照有关物质测定项下的方法,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含佐米曲普坦25μg的溶液,取2μ1注入液相色谱仪,记录色谱图,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (3)取本品,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释制成每1ml中约含5μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401) 测定,在222nm与283nm的波长处有最大吸收,在247nm的波长处有最小吸收。 (4)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致(通则0402)。 【检查】 有关物质 取本品,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,作为对照溶液。 照高效液相色谱法(通则0512)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Ultimate XB C18,4.6mm×250mm,5μm 或效能相当的色谱柱);以磷酸盐溶液(取磷酸二氢钾6.8g,庚烷磺酸钠1.0lg,加水溶解并稀释至1000ml,用三乙胺调节pH值至6.0)-乙腈(82:18)为流动相;检测波长为224nm。理论板数按佐米曲普坦峰计算不低于2000,佐米曲普坦峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μ1,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍(0.5%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.01倍的色谱峰忽略不计 (0.01%)。 R-异构体 照毛细管电泳法(通则0542)测定。 电泳条件与系统适用性试验 用弹性石英毛细管柱(内径50μm)为分离通道;以30mmol/L羟丙基-β-环糊精溶液(用磷酸调节pH值至2.2的50mmol/L磷酸二氢钠缓冲溶液配制)为运行缓冲液,检测波长为225nm,分离电压为20kV,进样端为正极,柱温25℃,0.5psi压力进样5秒。进样前需用运行缓冲液预清洗10分钟。分别取佐米曲普坦对照品与R-异构体对照品适量,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释成每1ml中含佐米曲普坦0.5mg与R-异构体2.5μg的混合溶液作为系统适用性溶液,按上述方法进样,理论板数按佐米曲普坦峰计算不低于5000,佐米曲普坦峰与R-异构体峰间的分离度应符合要求。 测定法 取本品约50mg,置100ml量瓶中,加0.1mol/L盐酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用0.1mol/L盐酸溶液稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。分别取供试品溶液与对照溶液进样,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有与R-异构体保留时间一致的色谱峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(0.5%)。 残留溶剂 甲醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环与甲苯 取本品约1.0g,置10ml量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密称取甲醇、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氧六环与甲苯适量,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中分别含甲醇0.3mg、异丙醇0.5mg、二氯甲烷0.06mg、乙酸乙酯0.5mg、二氧六环0.038mg与甲苯0.089mg的混合溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度为40℃,维持2分钟,以每分钟10℃的速率升温至150℃,再以每分钟30℃速率升温至220℃,维持2分钟;进样口温度为200℃;氢火焰离子化检测器(FID),检测器温度为250℃;取对照品溶液进样,各成分峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照品溶液各lμ1,分别注入气相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,残留量均应符合规定。 三氯甲烷 取本品约0.5g,置10ml量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺适量,振摇使溶解,并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密称取三氯甲烷适量,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含三氯甲烷0.003mg的溶液,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第三法)测定,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度为50℃,维持1分钟,以每分钟10℃速率升温至140℃,再以每分钟30℃速率升温至220℃,维持2分钟;进样口温度为220℃;电子捕获检测器(uECD),检测器温度为350℃,精密量取供试品溶液与对照品溶液各1μ1,分别注入气相色谱仪,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,残留量应符合规定。 干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。 炽灼残渣 取本品,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】 取本品约0.25g,精密称定,加冰醋酸25ml和醋酐5ml使溶解,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于28.74mg的C16H21N3O2。 【类别】 抗偏头痛。 【贮藏】 遮光,密封保存。 【制剂】 佐米曲普坦片 附: R-异构体(R-佐米曲普坦) (R)-4-[[3-[2-(N,N-二甲氨基)乙基]吲哚-5-基]甲基-2-噁唑烷酮

(c)蒲标网 - 中国药典、药品标准、法规在线查询 ( 津ICP备15007510号 )