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佐匹克隆

来源:二部   分类:正文品种第一部分   笔画:7  页码:502  
佐匹克隆
Zuopikelong
Zopiclone
本品为6-(5-氯吡啶-2-基)-7-[(4-甲基哌嗪-1-基)甲酰氧基]-5,6-二氢吡咯并[3,4-b]吡嗪-5-酮。按干燥品计算,含 C17H17ClN6O3不得少于98.5%。 【性状】 本品为白色至微黄色的结晶性粉末。 本品在二氯乙烷中易溶,在甲醇或N,N-二甲基甲酰胺中略溶,在乙醇中微溶,在水中几乎不溶;在稀盐酸中微溶。 熔点 本品的熔点(通则0612)为175~178℃。 吸收系数 取本品,精密称定,用0.1mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中含15μg的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在303nm的波长处测定吸光度,吸收系数()为345~380。 【鉴别】 (1)取本品约10mg,加稀盐酸5ml,振摇使佐匹克隆溶解,加碘化汞钾试液约3滴,即产生微乳黄色沉淀。 (2)取吸收系数项下的溶液,照紫外-可见分光光度法(通则0401)测定,在303nm的波长处有最大吸收。 (3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集755图)一致。 【检查】 溶液的澄清度与颜色 取本品0.50g,加N,N-二甲基甲酰胺10ml溶解后,溶液应澄清无色;如显浑浊,与2号浊度标准液(通则0902第一法)比较,不得更浓;如显色,与黄色5号标准比色液(通则0901第一法)比较,不得更深。 旋光度 精密称取本品0.25g,置25ml量瓶中,加N,N-二甲基甲酰胺溶解并稀释至刻度,摇匀,依法测定(通则0621),旋光度为-0.05°至+0.05°。 氯化物 取本品1.0g,加水50ml,超声使溶解,滤过,取续滤液25.0ml,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.01%)。 有关物质 取本品约10mg,置10ml量瓶中,加流动相超声使佐匹克隆溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;精密量取对照溶液1ml,置20ml量瓶中,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为灵敏度溶液。取本品约10mg,置10ml量瓶中,加甲醇2ml使溶解,加双氧水0.1ml,水浴加热15分钟,放冷,用流动相稀释至刻度,摇匀,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(Agilent C18,4.6mm×250mm,5μm或效能相当的色谱柱);以乙腈-磷酸盐溶液(取十二烷基硫酸钠8.lg与磷酸二氢钠1.6g,加水1000ml使溶解,用磷酸调节pH值至3.5)(37.5:62.5)为流动相;检测波长为303nm。取系统适用性溶液20μ1注入液相色谱仪,调节流动相比例使主成分色谱峰的保留时间为27~31分钟,主成分峰与相对保留时间约为0.9处杂质峰间的分离度应符合要求。理论板数按佐匹克隆峰计算不低于3000。取灵敏度溶液20μl注入液相色谱仪,主成分峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μ1,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的1.5倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍 (0.1%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积 (0.5%)。供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.1倍的色谱峰忽略不计。 残留溶剂 取本品约0.5g,精密称定,置20ml顶空瓶中,精密加入二甲基亚砜5ml,密封,振摇使溶解,作为供试品溶液;另分别取三氯甲烷、二氯甲烷、二氧六环、乙醇、乙腈、异丙醚、吡啶与N,N-二甲基甲酰胺各适量,精密称定,用二甲基亚讽定量稀释制成每1ml中分别约含0.006mg、0.06mg、0.038mg、0.5mg、0.041mg、0.5mg、0.02mg 与0.088mg的混合溶液,精密量取5ml,置20ml顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)试验。以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40℃,维持8.5分钟,以每分钟5℃的速率升温至100℃,再以每分钟20℃的速率升温至200℃,维持2分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃;顶空瓶平衡温度为100℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,三氯甲烷、二氯甲烷、二氧六环、乙醇、乙腈、异丙醚、吡啶与N,N-二甲基甲酰胺的残留量均应符合规定。 干燥失重 取本品,以五氧化二磷为干燥剂,在60℃减压干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则0831)。 炽灼残渣 取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821),含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】 取本品约0.3g,精密称定,加冰醋酸20ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于38.88mg的C17H17ClN6O3。 【类别】 催眠药。 【贮藏】 遮光,密封保存。 【制剂】 (1)佐匹克隆片(2)佐匹克隆胶囊

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