钆贝葡胺注射液

钆贝葡胺注射液Gabeipu’an ZhusheyeGadobenate Dimeglumine Injection
    本品为钆贝葡胺（C22H28GdN3O11·2C7H17NO5）的灭菌水溶液。含钆贝酸C22H28GdN3O11）及葡甲胺（C7H17NO5）均应为标示量的95.0%～105.0%。
    【性状】本品为无色至微黄色的澄明液体。
    【鉴别】（1）精密量取本品1ml，置10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取钆贝葡胺对照品适量， 加甲醇-水（9：1）溶解并稀释制成每1ml中约含钆贝葡胺53mg 的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各1μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨溶液（50：35：15）为展开剂，展开后，晾干，喷以磷钼酸溶液（取磷钼酸lg，加乙醇20ml使溶解，滤过，即得）， 在180℃加热15分钟。供试品溶液所显两个主斑点的位置和颜色应与对照品溶液相应两主斑点的位置和颜色相同。
    （2）在钆贝酸含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （3）取本品，用衰减全反射法（ATR）测定，记录2000～800cm-1的红外光谱图，本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则0402）。
    （4）取本品适量，加甲醇稀释，减压干燥后，照红外分光光度法（通则0402），记录2000～800cm-1的红外光吸收图谱，应与对照品的图谱一致。
      以上（3）、（4）两项可选做一项。
    【检查】pH值  应为6.5～7.3（通则0631）。
    澄清度与颜色  本品应澄清无色。如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，不得更深；如显色，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在450nm的波长处测定吸光度，不得过0.025。
    游离酸和游离钆  精密量取本品2ml，加醋酸盐缓冲液（pH5.8）（取冰醋酸5.75ml，加水800ml，用1mol/L氢氧化钠溶液调节pH值至5.8，用水稀释至1000ml）50ml与0.03%二甲酚橙指示液[以醋酸盐缓冲液（pH5.8）为溶剂]1ml。溶液若显黄色，用氯化钆滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液显紫色。每1ml氯化钆滴定液（0.001mol/L）相当于0.513mg的游离酸。本品含游离酸不得过钆贝葡胺标示量的0.2%；溶液若显紫色， 用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液显黄色。 每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.001md/L）相当于0.157mg的游离钆。本品含游离钆不得过钆贝葡胺标示量的0.002%。
    有关物质  精密量取本品1ml，置10ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另分别精密称取杂质Ⅰ单葡甲胺盐、杂质Ⅱ、丙酮酸钠与苯甲醇对照品各适量，加水制成每1ml中分别含杂质Ⅰ0.26mg（杂质Ⅰ单葡甲胺盐与杂质Ⅰ的换算因子为0.715）、杂质Ⅱ0.2mg、丙酮酸0.1mg（丙酮酸与丙酮酸钠的换算因子为0.8）与苯甲醇0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以磷酸盐缓冲液（取磷酸氢二钠21.5g，乙二胺四醋酸二钠15mg，四己基硫酸氢铵1.35g，加水700ml溶解）-乙腈（70：30）（用磷酸调节pH值至5.0）为流动相，柱温为45℃，检测波长为210nm。杂质Ⅰ峰与杂质Ⅱ峰的分离度应不小于2，杂质Ⅱ峰与丙酮酸峰的分离度应不小于3，丙酮酸峰与苯甲醇峰的分离度应不小于5。精密量取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。供试品溶液的色谱图中如显与对照品溶液中杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、丙酮酸或苯甲醇峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，杂质Ⅰ不得过钆贝葡胺标示量的0.5%，杂质Ⅱ不得过钆贝葡胺标示量的0.4% ，丙酮酸不得过钆贝葡胺标示量的0.2%，苯甲醇不得过钆贝葡胺标示量的0.2%；如显其他杂质峰，以杂质E为对照品按外标法以峰面积计算，均不得过钆贝葡胺标示量的 0.1%；杂质总量不得过钆贝葡胺标示量的1.3%。
    重金属  精密量取本品适量（相当于钆贝葡胺1.0g），蒸干，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
    细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1ml中含内毒素的量应小于1.0EU。
    其他  应符合注射剂项下有关的各项规定（通则0102）。
    【含量测定】钆贝酸照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以辛胺溶液（取辛胺lg，加水730ml溶解）-乙腈（73：27，用磷酸调节pH值至6.0）为流动相；柱温为50℃；检测波长为210nm。理论板数按钆贝酸峰计算不低于1000。
    测定法  精密量取本品2ml，置500ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置50ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取100注入液相色谱仪， 记录色谱图；另精密称取钆贝葡胺对照品适量，加水溶解并定量稀释制成每1ml中含钆贝酸0.13mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。
    葡甲胺  精密量取本品适量，用水稀释制成每1ml中含葡甲胺19.5mg的溶液，照旋光度测定法（通则0621），在365nm测定旋光度，按葡甲胺的比旋度为一74.65°，计算本品中C7H17NO5的含量。
    【类别】诊断用药。
    【贮藏】避光，密闭，常温保存。
    【规格】（1）10ml：5.290g钆贝葡胺（相当于钆贝酸3.340g，葡甲胺1.950g） 
    （2）15ml：7.935g 钆贝葡胺（相当于钆贝酸5.010g，葡甲胺2.925g）
    （3）20ml：10.58g钆贝葡胺（相当于钆贝酸6.680g，葡甲胺3.900g）
    
    注：氯化钆滴定液（0.001mol/L）的制备与标定
    取氯化钆264mg，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。 精密量取氯化钆滴定液（0.001mol/L）10ml，加醋酸盐缓冲液（pH 5.8）50ml和0.03% 二甲酚橙指示液[以醋酸盐缓冲液（pH 5.8）为溶剂]1ml，用乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.001mol/L）滴定至溶液显黄色。根据乙二胺四醋酸二钠滴定液（0.001mol/L）的消耗量，算出本液的浓度，即得。
    附：
    游离酸
    
    （±）-4-羧基-5，8，11-三（羧基甲基）-1-苯基-2-氧杂-5，8，11-三氮杂十三烷酸
    杂质I（单葡甲铵盐）
    
    [N[N'-[2-（二羧甲基氨基）乙基]-N'-（羧甲基）氨基乙基]甘氨酸根（4-）]钆（1-）]单葡甲铵
    杂质II
    
    4-[2-[（二羧甲基）氨基]乙基]-2-氧代-1-哌嗪乙酸