地红霉素 Dihongmeisu Dirithromycin 本品为(9S,16R)-9,ll-二脱氧-9,11-[亚氨基[(1R)-2-(2-甲氧基乙氧基)亚乙基]氧]红霉素。按无水物计算,含地红霉素(C42H78N2O14)应为96.0%~102.0%。 【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末;无臭。 本品在甲醇、二氯甲烷中易溶,在N,N-二甲基甲酰胺中略溶,在乙腈中微溶,在水中几乎不溶。 比旋度 取本品适量,精密称定,用甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,依法测定(通则0621),比旋度为-83°至-87°。 【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (2)本品的红外光吸收图谱应与地红霉素对照品的图谱一致(通则0402)。如不一致,取本品及地红霉素对照品各约20mg,分别加无水乙醇3ml溶解,水浴蒸干,置五氧化二磷干燥器中减压干燥过夜后,再测定。 【检查】异构体 照有关物质项下的方法测定,16S-地红霉素异构体峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%)。 有关物质 临用新制。取本品适量,精密称定,加乙腈-甲醇(70:30)溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶中,用乙腈-甲醇(70:30)稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;精密量取对照溶液1ml,置10ml量瓶中,用乙腈-甲醇(70:30)稀释至刻度,摇匀,作为灵敏度溶液。照含量测定项下的色谱条件,取灵敏度溶液20μl,注入液相色谱仪,记录色谱图,主成分色谱峰峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰,除16S-地红霉素异构体峰外,9-(S)-红霉胺峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%),其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积(1.0%),各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的3倍(3.0%)。供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 残留溶剂 取本品约0.2g,精密称定,置10ml量瓶中,加 N,N-二甲基甲酰胺10ml溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取甲醇、二氯甲烷、乙醇和乙腈各适量,用N,N-二甲基甲酰胺定量稀释制成每1ml中约含甲醇0.06mg、二氯甲烷0.012mg、乙醇0.1mg、乙腈0.008mg的混合溶液,作为对照品溶液。精密量取供试品溶液与对照品溶液各2ml, 置顶空瓶中,密封,照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定,以聚乙二醇(PEG-20M)(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱;起始温度为40℃,维持15分钟,以每分钟30℃的速率升温至240℃,维持10分钟;进样口温度为200℃;检测器温度为250℃。顶空瓶平衡温度为90℃:,平衡时间为20分钟。取对照品溶液顶空进样,各成分峰之间的分离度均应符合要求。再取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图,按外标法以峰面积计算,甲醇、二氯甲烷、乙醇和乙腈的残留量均应符合规定。 水分 取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分不得过1.0%。 炽灼残渣 取本品1.0g,依法检查(通则0841),遗留残渣不得过0.1%。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之二十。 【含量测定】 照高效液相色谱法(通则0512)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂(4.6mm×250mm,5um或效能相当的色谱柱);以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾1.41g与磷酸氢二钾6.91g,加水1000ml使溶解)-乙腈-甲醇(37:44:19)为流动相;检测波长为205mn。取地红霉素对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含2.5mg的溶液,室温放置至少24小时,作为系统适用性溶液。取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图,9-(S)-红霉胺峰的相对保留时间约为0.6,16S-地红霉素异构体峰的相对保留时间约为1.1;地红霉素峰与16S-地红霉素异构体峰间的分离度应大于2.0;地红霉素峰与其他各杂质峰间的分离度均应符合要求。 测定法 临用新制。取本品适量,精密称定,加乙腈-甲醇(70:30)溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液, 作为供试品溶液,精密量取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取地红霉素对照品适量,加乙腈-甲醇(70:30)溶解并定量稀释制成每1ml中约含2mg的溶液,同法测定。按外标法以峰面积计算,即得。 【类别】大环内酯类抗生素, 【贮藏】密封,在阴凉干燥处保存。 附: 9-(S)-红霉胺;16S-地红霉素异构体
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