头孢唑肟钠

头孢唑肟钠ToubaozuowonaCeftizoxime Sodium
    
    本品为（6R，7R）-7-[2-（2-氨基噻唑-4-基-2-（甲氧亚氨基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸钠盐。按无水物计算，含头孢唑肟（C13H13N5O5S2）不得少于90.0%。
    【性状】 本品为白色至淡黄色结晶、结晶性或颗粒状粉末；无臭或有微臭；略有引湿性。
    本品在水中极易溶解，在甲醇中极微溶解，在乙醇和丙酮中几乎不溶。
    比旋度 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为+125°至+145°。
    吸收系数 取本品，精密称定，加水溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在235nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为410～450。
    【鉴别】 （1）取本品与头孢唑肟对照品适量，分别加磷酸盐缓冲液（pH7.0）5ml振摇使溶解，用75%乙醇稀释制成每1ml中约含头孢唑肟5mg的溶液，作为供试品溶液与对照品溶液；取头孢唑肟对照品和头孢拉定对照品适量，加磷酸盐缓冲液（pH7.0）使溶解，用75%乙醇制成每1ml中约含头孢唑肟5mg和头孢拉定5mg的溶液，作为系统适用性溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各2μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-乙醚-二氯甲烷-甲酸 （5：4：5：6）为展开剂，展开，晾干，置紫外光灯（254nm）下检视或置碘蒸气中显色。系统适用性溶液应显两个清晰分离的斑点，供试品溶液所显主斑点的位置和颜色应与对照品溶液主斑点的位置和颜色相同。
    （2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （3）本品红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集723图）一致。
    （4）本品显钠盐鉴别（1）的反应（通则0301）。
    以上（1）、（2）两项可选做一项。
    【检查】 结晶性 取本品，依法测定（通则0981），应符合规定。
    酸碱度 取本品，加水制成每1ml中含头孢唑肟0.1g的溶液，依法测定（通则0631），PH值应为6.0～8.0。
    溶液的澄清度与颜色 取本品5份，各0.6g，分别加水5ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液 （通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
    有关物质 取本品适量，精密称定，加pH7.0磷酸盐缓冲液（取磷酸二氢钾3.63g、磷酸氢二钠14.33g，加水溶解并稀释至1000ml）溶解并稀释制成每1ml中约含头孢唑肟0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用pH7.0磷酸盐缓冲液定量稀释制成每1ml中约含头孢唑肟5μg的溶液，作为对照溶液，照含量测定项下的色谱条件，精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积（1.0%）。
    头孢唑肟聚合物 照分子排阻色谱法（通则0514）测定。
    色谱条件与系统适用性试验 用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长30～40cm， 流动相A为pH7.0的0.075mol/L磷酸盐缓冲液[0.075mol/L磷酸氢二钠溶液-0.075mol/L磷酸二氢钠溶液（61：39）]；流动相B为水，流速为每分钟1.5ml，检测波长为254nm，取0.4mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μ1注入液相色谱仪，分别以流动相A、B为流动相，记录色谱图。理论板数按蓝色葡聚糖2000峰计算均不低于300。拖尾因子均应小于2.0，在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间，称取头孢唑肟钠约0.2g，置10ml量瓶中，加0.4mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，量取100～200μ1注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，高聚体的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应大于2.0，另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～200μl， 连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。
    对照溶液的制备 精密称取头孢唑肟对照品12.5mg，置500ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
    测定法 取本品约0.3g，精密称定，置10ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀。立即精密量取100～200μ1注入液相色谱仪。以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100～200μ1注入液相色谱仪，以流动相B为流动相进行测定，记录色谱图。按外标法以头孢唑肟峰面积计算，含头孢唑肟聚合物的量不得过0.10%。
    水分 取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分不得过8.5%。
    可见异物 取本品5份，每份各2.0g，加微粒检查用水溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）
    不溶性微粒 取本品3份，加微粒检查用水制成每1ml中含60mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含10μm及10μm以上的微粒不得过6000粒，含25μm及25μm 以上的微粒不得过600粒。（供无菌分装用）
    细菌内毒素 取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢唑肟中含内毒素的量应小于0.10EU。（供注射用）
    无菌 取本品，用0.1%无菌蛋白胨水溶液溶解并稀释制成每1ml中含40mg的溶液，经薄膜过滤法处理，用0.1%无菌蛋白胨水溶液分次冲洗（每膜不少于600ml），以大肠埃希菌为阳性对照菌，依法检查（通则1101），应符合规定。（供无菌分装用）
    【含量测定】 照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以pH3.6缓冲液（取枸橼酸1.42g、磷酸氢二钠2.31g，加水溶解并稀释1000ml）-乙腈（9：1）为流动相；检测波长为254nm。称取头孢唑肟对照品5mg，置10ml量瓶中，加0.1mol/L氢氧化钠溶液1ml，放置30分钟，用pH7.0磷酸盐缓冲液稀释至刻度，摇匀，得含约4%的头孢唑肟碱降解物（其相对保留时间约0.8）的混合溶液，取20μ1注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢唑肟峰保留时间约为8分钟，头孢唑肟峰与其相对保留时间约0.8处碱降解物峰间的分离度应大于3.0。
    测定法 取本品约20mg，精密称定，置200ml量瓶中，加pH7.0磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢唑肟对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C13H13N5O5S2的含量。
    【类别】 β-内酰内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
    【贮藏】 密封，在凉暗干燥处保存。
    【制剂】 注射用头孢唑肟钠