头孢他啶

头孢他啶ToubaotadingCeftazidime
    
    本品为（6R，7R）-7-[[（2-氨基-4-噻唑基）-[（l-羧基-1-甲基乙氧基）亚氨基]乙酰基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫杂-1-氮 杂双环[4.2.0]辛-2-烯-3-甲基吡啶锚内盐五水合物。按干燥品计算，含头孢他啶（按C22H22N6O7S2计）不得少于95.0%。
    【性状】  本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭或微有特臭。
    本品在水或甲醇中微溶，在丙酮中不溶，在磷酸盐缓冲液（pH6.0）中略溶。
    吸收系数  取本品，精密称定，加磷酸盐缓冲液（pH6.0） 溶解并定量稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则0401），在257nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为400～430。
    【鉴别】  （1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。
    （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集718图）一致。
    【检查】  酸度  取本品，加水制成每1ml中含5mg的溶液，依法测定（通则0631），pH值应为3.0～4.0。
    溶液的澄清度与颜色  取本品5份，各0.6g，分别加碳酸钠溶液（1→100）5ml使溶解，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（通则0902第一法）比较，均不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色6号标准比色液（通则0901第一法）比较，均不得更深。
    有关物质  取本品，加流动相A-流动相B（7：93）溶解并稀释制成每1ml中约含1.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流动相A-流动相B（7：93） 稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测定，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为乙腈，流动相B为磷酸盐缓冲溶液（取磷酸二氢铵22.6g加水 溶解并稀释至1000ml，用10%的磷酸溶液调节pH值至3.9），按下表进行线性梯度洗脱。柱温为35℃；检测波长为255nm。取头孢他啶对照品60mg，置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液5ml溶解，用水稀释至刻度，摇匀。在沸水浴中放置20分钟，取出，放冷，作为系统适用性溶液，取 200注入液相色谱仪，记录色谱图。头孢他啶与其前相邻杂质峰间的分离度应不小于1.5。精密量取供试品溶液和对照溶液各2μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的2倍（2.0%），供试品溶液色谱图中小于对照溶液主峰面积0.05倍的杂质峰忽略不计。
    表1
    
    头孢他啶聚合物  照分子排阻色谱法（通则0514）测定。色谱条件与系统适用性试验用葡聚糖凝胶G-10（40～120μm）为填充剂，玻璃柱内径1.0～1.4cm，柱长45cm。以含3.5%硫酸铵的pH7.0的0.1mol/L磷酸盐缓冲液[0.1mol/L 磷酸氢二钠溶液-0.1mol/L磷酸二氢钠溶液（61：39）]为流动相A，以水为流动相B，流速为每分钟0.8ml，检测波长为254nm。量取1.5mg/ml蓝色葡聚糖2000溶液100～200μl注入液相色谱仪，分别以流动相A，B进行测定，记录色谱图。按蓝色葡聚糖2000峰计算理论板数均不低于500，拖尾因子均应小于2.0。在两种流动相系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间比值应在0.93～1.07之间，对照溶液主峰与供试品溶液中聚合物峰与相应色谱系统中蓝色葡聚糖2000峰的保留时间的比值均应在0.93～1.07之间。称取头孢他啶约0.2g 与碳酸钠20mg，置10ml量瓶中，用1.5mg/ml的蓝色葡聚糖2000溶液溶解并稀释至刻度，摇匀。取100～200μl注入液相色谱仪，用流动相A进行测定，记录色谱图。高聚体的峰高与单体和高聚体之间的谷高比应大于1.5。另以流动相B为流动相，精密量取对照溶液100～20μl，连续进样5次，峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%。
    对照溶液的制备  取头孢他啶对照品适量，精密称定，加水溶解并定量制成每1ml中约含0.1mg的溶液。
    测定法  精密称取本品约0.2g与碳酸钠20mg，置10ml量瓶中，加水适量使溶解后，用水稀释至刻度，摇匀。立即精密量取100～200μl注入液相色谱仪，以流动相A为流动相进行测定，记录色谱图。另精密量取对照溶液100～20μl注入液相色谱 仪，以流动相B为流动相进行测定，记录色谱图。按外标法以头孢他啶峰面积计算，含头孢他啶聚合物的量不得过0.3%。
    吡啶  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.25mol/L磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵57.515g，用水溶解并稀释至2000ml）-水（300：100：600） 用氨溶液调节pH值至7.0为流动相；流速为每分钟1.0ml；检测波长为254nm。理论板数按吡啶峰计算不低于3000。取对照品溶液20μ1注入液相色谱仪，计算数次进样结果，其相对标准偏差不得过3.0%。
    对照品溶液的制备  精密称取吡啶约1g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，于15℃以下贮存。临用前精密量取2ml，置200ml量瓶中，用pH7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠5.68g、磷酸二氢钾3.63g，加水溶解并稀释至1000ml）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。
    测定法  精密称取本品约0.66g，置100ml量瓶中，加上述pH7.0磷酸盐缓冲液溶解并稀释至刻度（于15℃以下贮存，1小时内进样完毕），摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取对照品溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算出供试品中吡啶的含量。不得过0.12%。
    干燥失重  取本品，在60℃减压干燥至恒重（通则0831），减失重量应为13.0%～15.0%。
    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则0841），遗留残渣不得过0.2%。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过百万分之二十。
    可见异物  取本品5份，每份各3.0g，分别加1%碳酸钠溶液（经0.45pm滤膜滤过）溶解，依法检查（通则0904），应符合规定。（供无菌分装用）
    不溶性微粒  取本品3份，加1%碳酸钠溶液（经0.45μm 滤膜滤过）溶解制成每1ml中含30mg的溶液，依法检查（通则0903），每1g样品中含l0μm及l0μm以上的微粒不得过6000个，含25μm及25μm以上的微粒不得过600个。（供无菌分装用）
    细菌内毒素  取本品，依法检查（通则1143），每1mg头孢他啶（按C22H22N6O7S2计）中含内毒素的量应小于0.10EU（先加1%无内毒素的碳酸钠溶液将供试品溶解并稀释制成每1ml中含80mg的溶液，再用内毒素检查用水稀释至所需浓度）。（供注射用）
    无菌  取本品，用适量1%无菌碳酸钠溶液溶解并稀释后，经薄膜过滤法处理，依法检查（通则1101），应符合规定。 （供无菌分装用）
    【含量测定】  照高效液相色谱法（通则0512）测定。 
    色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-pH7.0磷酸盐缓冲液（称取无水磷酸氢二钠42.59g、磷酸二氢钾27.22g，加水溶解并稀释至1000ml）-水（40：200：1760）为流动相；流速为每分钟1.5ml；检测波长为254nm。取对照品溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，头孢他啶峰与相邻杂质峰间的分离度应符合要求。
    测定法  精密称取本品0.25g，置250ml量瓶中，加水使头孢他啶溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取15ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取头孢他啶对照品，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
    【类别】  β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
    【贮藏】  密封，在凉暗处保存。
    【制剂】  注射用头孢他啶