头孢丙烯 Toubaobingxi Cefprozil 本品为(6R,7R)-3-丙烯基-7-[(R)-2-氨基-2-(4-羟3基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯羧酸一水合物。按无水物计算,含头孢丙烯(按C18H19N3O5S计)应为90.0%~105.0%。 【性状】 本品为类白色至淡黄色结晶性粉末。 本品在水中微溶;在甲醇或N,N-二甲基甲酰胺中极易溶;在丙酮或乙醚中几乎不溶。 【鉴别】(1)在含量测定项下记录的色谱图中,供试品液中两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液中(Z)异构体峰和(E)异构体峰的保留时间一致。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集1图)一致。 【检查】 结晶性 取本品,依法检查(通则0981),应符合规定。 酸度 取本品0.5g,加水100ml溶解后,依法测定(通则0631),pH值应为3.5~6.5。 头孢丙烯(E)异构体 取本品,照含量测定项下的方法测定,头孢丙烯(E)异构体的含量与头孢丙烯(Z)、(E)异构体含量和之比应为0.06~0.11。 有关物质 精密称取本品75mg,置100ml量瓶中,加试剂[0.23%磷酸二氢铵溶液-甲醇(94:6)]溶解并稀释刻度,摇匀,作为供试品溶液;精密量取1ml,置100ml量瓶用上述溶剂稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;精密量取适量,用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.375μg的溶液,作为灵敏度溶液;精密称取头孢羟氨苄对照品,加上述溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液,作为头孢羟氨苄对照品溶液。照高效液相色谱法(通则0512)测用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;流动相A为0.23% 酸二氢铵溶液,流动相B为甲醇;流速为每分钟1.0ml。按下表进行线性梯度洗脱,检测波长为225nm。头丙烯(Z)构体的保留时间约为23~30分钟,头孢丙烯(E)异构体的保留时间约为30~40分钟,头孢丙烯(Z)异构体峰与相邻质杂峰间的分离度应符合要求。取灵敏度溶液20μ1,注入液相色谱仪,头孢丙烯(Z)异构体峰峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液、对照溶液与头孢羟氨苄对照品溶液20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱 图中如有杂质峰,头孢羟氨苄按外标法以峰面积计算,不得过0.5%;其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中头孢丙烯(Z)异构体和(E)异构体峰面积之和的0.3倍(0.3%);其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中头孢丙烯(Z)异构体和(E)异构体峰面积之和的1.0倍(1.0%);供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。 表1 残留溶剂 丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙酸丁酯取本品约50mg,精密称定,置顶空瓶中,精密加水5ml使溶解,密封,作为供试品溶液。分别精密称取丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙酸丁酯各适量,用水定量稀释制成每1ml中含丙酮、异丙醇、乙酸乙酯与乙酸丁酯各约50μg、二氯甲烷6μg的混合溶液,精密量取5ml,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液 的毛细管柱为色谱柱,起始温度为40℃,维持7分钟,以每分钟25℃速率升温至100℃,维持7分钟,再以每分钟25℃速率升温至220℃,维持5分钟;检测器温度为250℃;进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度为80℃,平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样,各峰间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,均应符合规定。 N,N-二甲基甲酰胺 取本品约0.5g,精密称定,置顶空瓶中,精密加1,3-二甲基咪唑啉酮2ml使溶解,密封,作为供试品溶液。取N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰胺适量,加1,3-二甲基咪唑啉酮稀释制成每1ml中各约含0.2mg 的溶液,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封,作为分离度溶液; 精密称取二甲基甲酰胺适量,加1,3-二甲基咪唑啉酮定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液,精密量取2ml,置顶空瓶中,密封,作为对照品溶液。照残留溶剂测定法(通则0861第二法)测定,以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷 (或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱,起始温度为100℃,维持8分钟,以每分钟20℃速率升至230℃,维持5分钟;检测器温度为250℃;进样口温度为200℃;顶空瓶平衡温度为90℃,平衡时间为30分钟。取分离度溶液顶空进样,N,N-二甲基甲酰胺峰与N,N-二甲基乙酰胺峰间的分离度应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,应符合规定。 水分 取本品,照水分测定法(通则0832第一法1)测定,含水分应为3.5%~6.5%。 【含量测定】 照高效液相色谱法(通则0512)测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸二氢铵溶液(取磷酸二氢铵20.7g,加水1800ml使溶解,用磷酸调节pH值至4.4)-乙腈(90:10)为流动相;检测波长为280nm。取头孢丙烯对照品约2.5mg,置25ml量瓶中,加水溶解并稀释至刻度,摇匀,取10μl注入液相色谱仪,记录色谱图。头孢丙烯(Z)异构体峰与(E)异构体峰间的分离度应大于2.5。 测定法 取本品约30mg,精密称定,置100ml量瓶中,加水适量,充分振摇使溶解,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品 溶液,精密量取10μ1注入液相色谱仪,记录色谱图;另精密称取头孢丙烯对照品适量,同法测定。按外标法以峰面积分别计算供试品中头孢丙烯(按C18H19N3O5S计)(Z)异构体和头孢丙烯(按C18H19N3O5S计)(E)异构体的含量,两者之和为 供试品中头孢丙烯(按C18H19N3O6S计)的含量。 【类别】 β-内酰胺类抗生素,头孢菌素类。 【贮藏】 密封保存。 【制剂】 (1)头孢丙烯干混悬剂(2)头孢丙烯片(3)头孢丙烯胶囊(4)头孢丙烯颗粒
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