头孢丙烯

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头孢丙烯ToubaobingxiCefprozil    本品为（6R，7R）-3-丙烯基-7-[（R）-2-氨基-2-（4-羟3基）乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯羧酸一水合物。按无水物计算，含头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）应为90.0%～105.0%。
    【性状】  本品为类白色至淡黄色结晶性粉末。
    本品在水中微溶；在甲醇或N，N-二甲基甲酰胺中极易溶；在丙酮或乙醚中几乎不溶。
    【鉴别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品液中两个主峰的保留时间应分别与对照品溶液中（Z）异构体峰和（E）异构体峰的保留时间一致。
    （2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1图）一致。
    【检查】  结晶性  取本品，依法检查（通则0981），应符合规定。
    酸度  取本品0.5g，加水100ml溶解后，依法测定（通则0631），pH值应为3.5～6.5。
    头孢丙烯（E）异构体  取本品，照含量测定项下的方法测定，头孢丙烯（E）异构体的含量与头孢丙烯（Z）、（E）异构体含量和之比应为0.06～0.11。
    有关物质  精密称取本品75mg，置100ml量瓶中，加试剂[0.23%磷酸二氢铵溶液-甲醇（94：6）]溶解并稀释刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；精密量取适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含0.375μg的溶液，作为灵敏度溶液；精密称取头孢羟氨苄对照品，加上述溶剂溶解并定量稀释制成每1ml中含7.5μg的溶液，作为头孢羟氨苄对照品溶液。照高效液相色谱法（通则0512）测用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；流动相A为0.23% 酸二氢铵溶液，流动相B为甲醇；流速为每分钟1.0ml。按下表进行线性梯度洗脱，检测波长为225nm。头丙烯（Z）构体的保留时间约为23～30分钟，头孢丙烯（E）异构体的保留时间约为30～40分钟，头孢丙烯（Z）异构体峰与相邻质杂峰间的分离度应符合要求。取灵敏度溶液20μ1，注入液相色谱仪，头孢丙烯（Z）异构体峰峰高的信噪比应大于10。精密量取供试品溶液、对照溶液与头孢羟氨苄对照品溶液20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱 图中如有杂质峰，头孢羟氨苄按外标法以峰面积计算，不得过0.5%；其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液中头孢丙烯（Z）异构体和（E）异构体峰面积之和的0.3倍（0.3%）；其他各杂质峰面积的和不得大于对照溶液中头孢丙烯（Z）异构体和（E）异构体峰面积之和的1.0倍（1.0%）；供试品溶液色谱图中小于灵敏度溶液主峰面积的峰忽略不计。
    表1
    残留溶剂  丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙酸丁酯取本品约50mg，精密称定，置顶空瓶中，精密加水5ml使溶解，密封，作为供试品溶液。分别精密称取丙酮、异丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯与乙酸丁酯各适量，用水定量稀释制成每1ml中含丙酮、异丙醇、乙酸乙酯与乙酸丁酯各约50μg、二氯甲烷6μg的混合溶液，精密量取5ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液 的毛细管柱为色谱柱，起始温度为40℃，维持7分钟，以每分钟25℃速率升温至100℃，维持7分钟，再以每分钟25℃速率升温至220℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为80℃，平衡时间为30分钟。取对照品溶液顶空进样，各峰间的分离度均应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，均应符合规定。
    N，N-二甲基甲酰胺  取本品约0.5g，精密称定，置顶空瓶中，精密加1，3-二甲基咪唑啉酮2ml使溶解，密封，作为供试品溶液。取N，N-二甲基甲酰胺和N，N-二甲基乙酰胺适量，加1，3-二甲基咪唑啉酮稀释制成每1ml中各约含0.2mg 的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为分离度溶液； 精密称取二甲基甲酰胺适量，加1，3-二甲基咪唑啉酮定量稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，精密量取2ml，置顶空瓶中，密封，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则0861第二法）测定，以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷 （或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱，起始温度为100℃，维持8分钟，以每分钟20℃速率升至230℃，维持5分钟；检测器温度为250℃；进样口温度为200℃；顶空瓶平衡温度为90℃，平衡时间为30分钟。取分离度溶液顶空进样，N，N-二甲基甲酰胺峰与N，N-二甲基乙酰胺峰间的分离度应符合要求。取供试品溶液与对照品溶液分别顶空进样，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，应符合规定。
    水分  取本品，照水分测定法（通则0832第一法1）测定，含水分应为3.5%～6.5%。
    【含量测定】  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢铵溶液（取磷酸二氢铵20.7g，加水1800ml使溶解，用磷酸调节pH值至4.4）-乙腈（90：10）为流动相；检测波长为280nm。取头孢丙烯对照品约2.5mg，置25ml量瓶中，加水溶解并稀释至刻度，摇匀，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。头孢丙烯（Z）异构体峰与（E）异构体峰间的分离度应大于2.5。
    测定法  取本品约30mg，精密称定，置100ml量瓶中，加水适量，充分振摇使溶解，用水稀释至刻度，摇匀，作为供试品 溶液，精密量取10μ1注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取头孢丙烯对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积分别计算供试品中头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）（Z）异构体和头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₅S计）（E）异构体的含量，两者之和为 供试品中头孢丙烯（按C₁₈H₁₉N₃O₆S计）的含量。
    【类别】  β-内酰胺类抗生素，头孢菌素类。
    【贮藏】  密封保存。
    【制剂】  （1）头孢丙烯干混悬剂（2）头孢丙烯片（3）头孢丙烯胶囊（4）头孢丙烯颗粒