左奥硝唑

左奥硝唑Zuo'aoxiaozuoLevornidazole
    
    C7H10ClN3O3 219.63 
    本品为S-（—）-1-（3-氯-2-羟基丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑。按干燥品计算，含C7H10ClN3O3不得少于99.0%。
    【性状】本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭。
    本品在乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中微溶。
    熔点  本品的熔点（通则 0612）为92～97℃。
    吸收系数  取本品，精密称定，加无水乙醇溶解并稀释制成每1ml中约含10μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401），在310nm的波长处测定吸光度，吸收系数（）为 388～412。
    【鉴别】（1）取本品10mg，加氢氧化钠试液2ml，温热，即得橙红色溶液；滴加稀盐酸使成酸性后即呈黄色，再滴加过量氢氧化钠试液，变成橙红色。
    （2）取本品约0.1g，加硫酸溶液（3→100）5ml使溶解，加三硝基苯酚试液2ml，即产生黄色沉淀。
    （3）在右奥硝唑项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰中左奥硝唑峰（后）的保留时间一致。
    （4）取吸收系数项下的溶液，照紫外-可见分光光度法（通则 0401）测定，在310nm的波长处有最大吸收，在263nm的波长处有最小吸收。
    （5）本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（通则 0402）。
    【检查】酸碱度  取本品，加水制成每1ml中约含5mg的溶液，依法测定（通则 0631），pH值应为5.5～7.5。
    乙醇溶液的澄清度与颜色  取本品0.1g，加乙醇10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显混浊，与1号浊度标准液（通则 0902第一法）比较不得更浓；如显色，与黄色或黄绿色2号标准比色液（通则 0901第一法）比较，不得更深。
    氯化物  取本品0.25g，加乙醇2ml使溶解，加水至25ml，依法检查（通则 0801），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
    硫酸盐  取本品1.0g，加乙醇10ml使溶解，加水至40ml，依法检查（通则 0802），与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。
    铵盐  取本品67mg，依法检查（通则 0808），应符合规定 （0.03%）。
    有关物质  取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.5mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中约含0.5μg的溶液，作为对照溶液。称取2-甲基-5-硝基咪唑（杂质Ⅰ）对照品、1-（2，3-环氧丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑（杂质Ⅱ）对照品、1-（2，3-二羟丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑（杂质Ⅲ）对照品与左奥硝唑适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含50μg的溶液，作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法 （通则 0512）试验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水（20：80）为流动相；检测波长为318nm。取系统适用性溶液20μl注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按左奥硝唑峰计算不低于3000，杂质Ⅰ峰与杂质Ⅲ峰之间的分离度应符合要求，其他各峰间的分离度应大于3.0。 精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有杂质峰，单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.1%），各杂质峰面积的和不得大于对照溶液主峰面积的5倍（0.5%）。
    右奥硝唑  取本品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液；精密量取适量，用流动相稀释制成每1ml中约含1μg的溶液，作为对照溶液。照高效液相色谱法（通则0512）试验，用纤维素三苯甲酸酯为填充剂；以正己烷-乙醇-冰醋酸（90：10：0.1）为流动相；检测波长为3l0nm；理论板数按左奥硝唑峰计算不低于2000。取奥硝唑对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.4mg的溶液，取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图。出峰顺序依次为右奥硝唑峰与左奥硝唑峰，左奥硝唑峰与右奥硝唑峰之间的分离度应符合要求。精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。 供试品溶液色谱图中右奥硝唑峰面积不得大于对照溶液主峰面积（0.5%）。
    残留溶剂  取本品1.0g，精密称定，置10ml量瓶中，用二甲基亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密称取甲苯适量，加二甲基亚砜稀释制成每1ml中约含89μg的溶液，作为对照品溶液。照残留溶剂测定法（通则 0861第三法）试验，以5%苯基-95%甲基聚硅氧烷（或极性相近）为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始温度为40℃，维持6分钟，以每分钟40℃的速率升至150℃，维持2分钟；检测器为氢火焰离子化（FID）检测器，检测器温度为240℃；进样口温度为100℃，载气为氮气。取供试品溶液与对照品溶液各1μl分别注入气相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，甲苯的残留量应符合规定。
    干燥失重  取本品，以五氧化二磷为干燥剂，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（通则 0831）。
    炽灼残渣  取本品1.0g，依法检查（通则 0841），遗留残渣不得过0.1%。
    重金属  取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（通则 0821第二法），含重金属不得过百万分之十。
    【含量测定】取本品0.16g，精密称定，加醋酐20ml使溶解，照电位滴定法（通则 0701），用高氯酸滴定液（0.1mol/L） 滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液 （0.1mol/L）相当于21.96mg的C7H10ClN3O3。
    【类别】抗厌氧菌药。
    【贮藏】遮光，密封，在阴凉处保存。
    【制剂】左奥硝唑氯化钠注射液
    附：
    杂质Ⅰ
    
    C4H5N3O2 127.10
    2-甲基-5-硝基咪唑
    杂质Ⅱ
    
    C7H9N3O3 183.16
    1-（2，3-环氧丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑
    杂质Ⅲ
    C7H11N3O4 201.18 
    l-（2，3-二羟基丙基）-2-甲基-5-硝基咪唑