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厄贝沙坦

来源:二部   分类:正文品种第一部分   笔画:4  页码:70  
厄贝沙坦
Ebeishatan
Irbesartan
本品为2-丁基-3-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苯甲基]-1,3-二氮杂螺[4,4]壬-1-烯-4-酮。按干燥品计算,含C25H28N6O不得少于99.0%。 【性状】本品为白色或类白色粉末或结晶性粉末。 本品在甲醇或乙醇中微溶,在水中不溶。 【鉴别】(1)取本品与厄贝沙坦对照品适量,加流动相溶解并稀释制成每1ml中各约含50μg的溶液。照有关物质项下的方法试验,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 (2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集912图)一致。 【检查】氯化物 取本品1.25g,加水100ml,超声,滤过,取续滤液40ml,依法检查(通则0801),与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.006%)。 硫酸盐 取本品1.0g,加水50ml,超声,滤过,取续滤液25ml,依法检查(通则0802),与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.020%)。 氰化物 取本品1.0g,依法检查(通则0806第一法),应符合规定。 有关物质 取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液,作为供试品溶液;精密量取1ml,置200ml量瓶中,用甲醇稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。另精密称取1-(戊酰氨基)-N-[[2′-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基]甲基]环戊烷甲酰胺(杂质Ⅰ)对照品,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含1.5μg的溶液,作为对照品溶液。 取厄贝沙坦对照品与杂质Ⅰ对照品各适量,加甲醇溶解并稀释制成每1ml中各约含0.1mg的混合溶液,作为系统适用性溶液。照高效液相色谱法(通则0512)试验,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以磷酸溶液(取85%磷酸5.5ml,加水至950ml,用三乙胺调节pH值至3.2)-乙腈(62:38)为流动相,检测波长为220nm。取系统适用性溶液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图,杂质Ⅰ峰与厄贝沙坦峰的分离度应大于2.0,理论板数按厄贝沙坦峰计算不低于2000。精密量取供试品溶液、对照溶液与对照品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。供试品溶液的色谱图中,如有与杂质Ⅰ峰保留时间一致的色谱峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.15%,其他单个杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的0.2倍(0.1%),杂质总量不得过0.2%。 叠氮化物 取本品,精密称定,加90%甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含20mg的溶液,作为供试品溶液; 另取叠氮化钠对照品,精密称定,加90%甲醇溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含叠氮化钠0.312μg[相当于每1ml中含叠氮根(N-3)0.2μg]的溶液,作为对照品溶液;取溴化钾、叠氮化钠和硝酸钾各适量,加90%甲醇溶液溶解并稀释制成每1ml中各约含0.2μg的混合溶液,作为系统适用性溶液。照离子色谱法(通则0513)试验,用阴离子交换色谱柱 (IonPac AS18柱,或效能相当的色谱柱),检测器为电导检测器,检测方式为抑制电导检测,柱温30℃。以氢氧化钾溶液为淋洗液,按下表程序进行分析柱浓度梯度洗脱,流速为每分钟1.0ml。用阀切换在线基体消除法(见附2)对供试品溶液进样后在线处理。照上述色谱条件,取系统适用性溶液200μl,注入离子色谱仪,叠氮根与溴离子及硝酸根的分离度应大于1.5;精密量取供试品溶液与对照品溶液各200μl,分别注入离子色谱仪,记录色谱图。供试品溶液色谱图中如显叠氮化物峰,按外标法以峰面积计算,不得过0.001%。 干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%(通则 0831)。 炽灼残渣 取本品1.0g,依法检查,遗留残渣不得过0.1%(通则0841)。 重金属 取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(通则0821第二法),含重金属不得过百万分之十。 【含量测定】取本品0.3g,精密称定,加冰醋酸20ml溶解后,加结晶紫指示剂1滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显蓝色,并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于42.85mg的C25H28N6O。 【类别】抗高血压药。 【制剂】(1)厄贝沙坦片 (2)厄贝沙坦分散片 (3)厄贝沙坦胶囊 【贮藏】密封保存。 附1: 附2: 阀切换在线基体消除法 阀切换系统的工作流程(见图1~图3),连接时尽量缩短仪器单元与单元之间的连接线,以减少死体积。典型图谱见图4。 进样供试品溶液装载到定量环(六通阀1为进样阀处于Load状态,六通阀1为切换阀处于Inject状态),定量环也可与自动进样器相连,预处理柱(NG1柱,35mm×4mm)通过外接的梯度泵用去离子水进行平衡;富集柱(TAC-ULP1,23mm×5mm)与分析柱相连。 样品预处理过程 进样后(六通阀1处于Inject状态,六通阀2处于Load状态),梯度泵用去离子水冲洗NG1柱和TAC-ULP1柱,供试品溶液随去离子水进入NG1柱和TAC-ULP1柱中,由于疏水性厄贝沙坦被吸附在NG1柱中,待测物叠氮化物在NG1柱中不保留,叠氮化物经NG1柱洗脱后被富集在TAC-ULP1柱中(该分析过程约4分钟)。 待测物分离测定过程 约4分钟后(切换时间经方法摸索后确定,可以避免厄贝沙坦及溶剂甲醇的干扰,并保证N-3没有损失),六通阀切换至图3状态(六通阀1处于Load状态,六通阀2处于Inject状态),TAC-ULP1柱与分离柱连接, 被富集的N-3经淋洗液梯度洗脱后,进行离子色谱分析;同时梯度泵流动相切换为乙腈,用乙腈洗脱NG1柱中截留的厄贝沙坦。 典型图谱

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