黄连上清丸

黄连上清丸Huanglian Shangqing Wan
    【处方】 黄连 10g       栀子（姜制） 80g
             连翘 80g       炒蔓荆子 80g
             防风 40g       荆芥穗 80g  
             白芷 80g       黄芩 80g
             菊花 160g      薄荷 40g
             酒大黄 320g    黄柏（酒炒） 40g 
             桔梗 80g       川芎 40g     
             石膏 40g       旋覆花 20g
             甘草 40g      
    【制法】 以上十七味，粉碎成细粉，过筛，混匀。用水制丸，干燥，制成水丸；或每100g粉末用炼蜜30~40g加适量的水制丸，干燥，制成水蜜丸；或每100g粉末加炼蜜150~170g制成大蜜丸或小蜜丸，即得。
    【性状】 本品为暗黄色至黄褐色的水丸、黄棕色至棕褐色的水蜜丸或黑褐色的大蜜丸或小蜜丸；气芳香，味苦。
    【鉴别】（1）取本品水丸或水蜜丸2g，研细，加甲醇10ml，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。或取大蜜丸或小蜜丸3g，剪碎，加甲醇15ml，研磨使分散，超声处理20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣用甲醇2ml，分2次，轻摇10秒钟，取上清液，作为供试品溶液。另取川芎对照药材0.2g，加甲醇3ml，超声处理10分钟，上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各3~5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯（9：1）为展开剂，展开，取出，晾干， 置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
    （2）取大黄对照药材0.5g，加甲醇3ml，超声处理10分钟，取上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述对照药材溶液与〔鉴别〕（1）项下的供试品溶液各3~5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-乙酸乙醋-甲酸（12：3：0.1）为展开剂，展开约3cm，取出，晾干，再置同一展开剂中展开10cm，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与大黄对照药材色谱相应位置上，显相同的黄色荧光主斑点。
    （3）取栀子对照药材0.2g、甘草对照药材0.1g，分别加甲醇3ml，超声处理10分钟，取上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取〔鉴别〕（1）项下的供试品 溶液及上述对照药材溶液各3~6μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷-异丙醇-乙酸乙酯-甲醇-浓氨试液（12：3：6：3.5：1）为展开剂，展开至11cm以上，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与甘草对照药材色谱相应的位置上，显1~2个相同颜色的荧光斑点；喷以5%的香草醛硫酸溶液-乙醇（1：6）的混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与栀子对照药材色谱相应的位置上，至少显一个相同颜色的斑点。
    （4）取黄连对照药材0.03g、黄芩对照药材0.2g，分别加甲醇3ml，超声处理10分钟，上清液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取〔鉴别〕（1）项下的供试品溶液及上述对照药材溶液各3~5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素纳为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以乙酸乙酯-丁酮-甲酸-水（10：7：1：1）为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与黄连对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光主斑点；再喷以2%酸性三氯化铁乙醇溶液，供试品色谱中，在与黄芩对照药材色谱相应的位置上显相同颜色主斑点。
    【检查】 重金属  取本品水丸或水蜜丸15g，研碎，或取大蜜丸或小蜜丸30g，剪碎。取约1g，精密称定，照炽灼残渣检查法（通则0841）炽灼至完全灰化。取遗留的残渣，依法检查（通则0821第二法），含重金属不得过25mg/kg。
    砷盐  取本品水丸或水蜜丸15g、大蜜丸5丸、小蜜丸30g，研碎或剪碎，过二号筛，取1.0g，称定重量，加无砷氢氧化钙1g，加少量水，搅匀，烘干，用小火缓缓炽灼至炭化，再在500~600℃炽灼至完全灰化（同时作空白，留做标准砷斑用），放冷，加盐酸7ml使溶解，再加水21ml，依法检查（通则0822第一法），含砷量不得过2mg/kg。
    其他  应符合丸剂项下有关的各项规定（通则0108）。
    【含量测定】 黄连、黄柏  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.033mol/L磷酸二氢钾溶液（35：65）为流动相；检测波长为424nm。理论板数按盐酸小檗碱峰计算应不低于4000。
    对照品溶液的制备  取盐酸小檗碱对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含10μg的溶液，即得。
    供试品溶液的制备  取本品水丸或水蜜丸，研碎，取0.6g，精密称定；或取重量差异项下的大蜜丸或小蜜丸，剪碎，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入盐酸-甲醇（1：100）混合溶液10ml，密塞，称定重量，置50℃水浴中加热15分钟，取出，放冷，超声处理（功率250W，频率33kHz） 30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，离心，滤过，精密量取上清液2ml，低温挥干，残渣用甲醇适量使溶解并转移至碱性氧化铝柱（100~200目，8g，内径为1cm）上，用甲醇35ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇适量使溶解并转移至2ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5~10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品含黄连、黄柏以盐酸小檗碱（C20H17NO4•HCl）计，水丸每1g不得少于0.26mg；水蜜丸每1g不得少于0.19mg；大蜜丸每丸不得少于0.60mg，小蜜丸每1g不得少于0.10mg。
    酒大黄  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-甲醇-0.1%磷酸溶液（42：23：35）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按大黄酚峰计算应不低于3000。
    对照品溶液的制备  取大黄酚对照品和大黄素对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含大黄酚15μg、大黄素5μg的混合溶液，即得。
    供试品溶液的制备  （1）取本品水丸或水蜜丸，研细，取0.5g，精密称定；或取重量差异项下的大蜜丸或小蜜丸，剪碎，混匀，取1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇-盐酸（10：1）的混合溶液25ml，称定重量，大蜜丸浸泡10小时以上，超声处理使溶散，置80℃水浴中加热回流30分钟，若瓶壁有黏附物，须超声处理去除，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加2%的氢氧化钠溶液2ml，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，用于测定总大黄酚和总大黄素的含量。
    （2）取水丸或水蜜丸粉末0.3g，精密称定；或剪碎的大蜜丸或小蜜丸0.7g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇25ml，称定重量，大蜜丸浸泡10小时以上，用玻棒研磨使样品溶散，用数滴甲醇冲洗玻棒于锥形瓶中，超声处理（功率 160W，频率50kHz）30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，或挥散至原重量，摇匀，滤过，取续滤液，用于测定游离大黄酚和游离大黄素的含量。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液与上述两种供试品溶液各10~20μl，注入液相色谱仪，测定，计算总大黄酚和总大黄素的总量与游离大黄酚和游离大黄素的总量；用总大黄酚和总大黄素的总量与游离大黄酚和游离大黄素总量的差值，作为结合蒽醌中的大黄酚和大黄素的总量，即得。
    本品含酒大黄以总大黄酚（C15H10O4）和总大黄素 （C15H10O5）的总量计，水丸每1g不得少于1.8mg，水蜜丸每1g不得少于1.3mg，大蜜丸每丸不得少于4.0mg，小蜜丸每1g不得少于0.67mg；以结合蒽醌中的大黄酚（C15H10O4）和大黄素（C15H10O5）的总量计，水丸每1g不得少于0.7mg，水蜜丸每1g不得少于0.5mg，大蜜丸每丸不得少于1.5mg，小蜜丸每1g不得少于0.25mg。
    【功能与主治】 散风清热，泻火止痛。用于风热上攻、肺胃热盛所致的头晕目眩、暴发火眼、牙齿疼痛、口舌生疮、咽喉肿痛、耳痛耳鸣、大便秘结、小便短赤。
    【用法与用量】 口服。水丸或水蜜丸一次3~6g，小蜜丸一次6~12g（30~60丸），大蜜丸一次1~2丸，一日2次。
    【注意】 忌食辛辣食物；孕妇慎用；脾胃虚寒者禁用。
    【规格】 水丸每袋装6g；水蜜丸每40丸重3g；小蜜丸每100丸重20g；大蜜丸每丸重6g
    【贮藏】 密封。