克咳片

克咳片Keke Pian
    【处方】麻黄360g  	罂粟壳360g
            甘草360g	苦杏仁360g
            莱菔子112.5g	桔梗112.5g
            石膏112.5g
    【制法】以上七味，麻黄、罂粟壳粉碎成细粉，过筛，各留细粉165g，备用；剩余粗粉用酸性水溶液（用10%盐酸溶液调节pH值至5左右）煎煮二次，每次2小时，滤过，滤液用10%氢氧化钠溶液调节pH值至7，药液备用；其余甘草等五味加水煎煮二次，每次1小时，滤过，滤液与上述溶液合并，减压浓缩至相对密度为1.20～1.26（60℃）的清膏，加入麻黄和罂粟壳细粉，混匀，干燥，粉碎成细粉，加辅料适量，混匀，制粒，干燥，压制成1000片〔规格（1）〕或1500片〔规格（2）〕，包薄膜衣，即得。
    【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显浅黄色至棕褐色；味微苦。
    【鉴别】（1）取本品，置显微镜下观察：外果皮细胞呈五角形或类长方形，壁呈念珠状增厚（罂粟壳）。保卫细胞侧面观呈哑铃状（麻黄）。
    （2）取本品6片〔规格（1）〕或9片〔规格（2）〕，研细，加氨试液2ml，拌匀，加三氯甲烷20ml，冷浸过夜，滤过，滤液加盐酸溶液（3→10）20ml，振摇，静置使分层，三氯甲烷液备用，分取酸水液，回收溶剂至干，残渣加甲醇10ml使溶解，作为供试品溶液。另取盐酸麻黄碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取供试品溶液5～10μl、对照品溶液2μl，分别点于同一高效硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-浓氨试液（10：2：0.1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以0.3%茚三酮正丁醇溶液-醋酸（19：1）混合溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，在日光下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
    （3）取〔鉴别〕（2）项下的三氯甲烷液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取罂粟壳对照药材1g，加甲醇20ml，加热回流30分钟，趁热滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。再取盐酸罂粟碱对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取供试品溶液与对照药材溶液各10μl、对照品溶液5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶H薄层板上，以甲苯-丙酮-乙醇-浓氨试液（20：20：3：1）为展开剂，展开，取出，晾干，依次喷以稀碘化铋钾试液和亚硝酸钠乙醇试液，在日光下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的主斑点，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
    （4）取本品4片〔规格（1）〕或6片〔规格（2）〕，研细，加水50ml，加热使溶解，放冷，离心，取上清液，用水饱和的正丁醇振摇提取3次，每次60ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和的水60ml洗涤1次，弃去水洗液，正丁醇液回收溶剂至干，残渣加水10ml，微热使溶解，加盐酸6ml、三氯甲烷20ml，加热回流3小时，放冷，分取三氯甲烷液，滤过，滤液回收溶剂至干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草次酸对照品，加乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以环己烷-乙酸乙酯-冰醋酸（8：3：0.3）为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光（254nm）下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
    【检查】应符合片剂项下有关的各项规定（通则0101）。
    【含量测定】麻黄  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以极性乙醚连接苯基键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.092%磷酸溶液（含0.04%三乙胺和0.02%二正丁胺）（1.5：98.5）为流动相；检测波长为210nm。理论板数按盐酸麻黄碱峰计算应不低于3000。
    对照品溶液的制备  取盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱对照品适量，精密称定，加含5%浓氨试液的甲醇溶液分别制成每1ml含盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱各10μg的混合溶液，即得。
    供试品溶液的制备  取重量差异项下的本品，研细，取约0.4g〔规格（1）〕或0.6g〔规格（2）〕，精密称定，置于具塞锥形瓶中，精密加入1.5%磷酸溶液50ml，密塞，称定重量，超声处理45分钟（功率250W，频率50kHz），放冷，再称定重量，用1.5%磷酸溶液补足减失的重量，摇匀，离心（转速为每分钟6000转）5分钟，精密吸取上清液2ml，通过固相萃取柱（以混合型阳离子交换反相吸附剂为填充剂的固相萃取商品柱60mg，3ml，用水10ml冲洗，再甲醇10ml冲洗，最后用0.1mol/L盐酸20ml冲洗），用甲醇5ml洗脱，弃去洗脱液，再用新鲜配制的含5%浓氨试液的甲醇溶液5ml洗脱，收集洗脱液于5ml量瓶中，加含5%浓氨试液的甲醇溶液至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品每片含麻黄以盐酸麻黄碱（C10H15NO·HCl）和盐酸伪麻黄碱（C10H15NO·HCl）的总量计，〔规格（1）〕不得少于2.5mg，〔规格（2）〕不得少于1.7mg。
    罂粟壳  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.02mol/L磷酸氢二钾溶液-0.02mol/L庚烷磺酸钠溶液（20：40：40）为流动相；检测波长为210nm。理论板数按吗啡峰计算应不低于1500。
    对照品溶液的制备  取吗啡对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。
    供试品溶液的制备  取重量差异项下的本品，研细，混匀，取约0.5g〔规格（1）〕或0.75g〔规格（2）〕，精密称定，置具塞锥形瓶中，加浓氨试液饱和的三氯甲烷50ml，超声处理（功率500W，频率40kHz）1小时，取出，滤过，滤纸连同滤渣一并放回原锥形瓶中，续加浓氨试液饱和的三氯甲烷50ml，同法再提取一次，滤过，残渣用三氯甲烷洗涤3次，每次10ml，合并上述三氯甲烷提取液及洗涤液，回收溶剂至干，残渣加甲醇使溶解并转移至10ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品每片含罂粟壳以吗啡（C17H19NO3）计，〔规格（1）〕应为0.15～1.10mg，〔规格（2）〕应为0.10～0.73mg。
    【功能与主治】止嗽，定喘，祛痰。用于咳嗽，喘急气短。
    【用法与用量】口服。一次2片〔规格（1）〕或一次3片〔规格（2）〕，一日2次。
    【注意】心动过速者慎用。高血压及冠心病患者忌服。儿童、孕妇及哺乳期妇女禁用。不宜常服。
    【规格】每片重（1）0.54g  （2）0.46g
    【贮藏】 密封。