双黄连滴眼剂

双黄连滴眼剂Shuanghuanglian Diyanji
    【处方】连翘500g    金银花250g
    黄芩250g
    【制法】以上三味，黄芩加水煎煮二次，每次1小时，滤过，合并滤液，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至1.0～2.0，在80℃保温30分钟，静置24小时，滤过，沉淀加水搅拌，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～7.0，加等量乙醇，搅拌使溶解，滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，80℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用乙醇洗至pH值至4.0，加水搅拌，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至6.0～7.0，加入0.5%活性炭，充分搅拌，50℃保温30分钟，加入乙醇，搅拌均匀后，立即滤过，滤液用2mol/L盐酸溶液调节pH值至2.0，80℃保温30分钟，静置12小时，滤过，沉淀用少量乙醇洗涤后，60℃以下干燥，备用；金银花、连翘分别加水浸渍30分钟后，煎煮二次，每次1小时，合并煎液滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20～1.25（70℃）的清膏，冷至40℃，缓缓加入乙醇使含醇量达75%，充分搅拌，静置12小时，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，加水静置12小时，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.10～1.15（80℃）的清膏，冷至40℃，加入乙醇使含醇量达85%，静置12小时以上，滤取上清液，回收乙醇至无醇味，备用。取上述黄芩提取物，加入适量水，加热，用40%氢氧化钠溶液调节pH值至7.0使溶解，加入上述金银花、连翘提取物，加水至1000ml，加入0.5%活性炭5g，调节pH值至7.0，加热微沸15分钟，冷却，滤过，加注射用水至1000ml，115℃灭菌3分钟，冷藏，滤过，浓缩，冷冻干燥，制成粉末，分装成1000支，即得。另取氯化钠45g和羟苯乙酯2.5g，加水5000ml，搅拌使之溶解，滤过，115℃灭菌30分钟，冷却，分装成1000支，即得滴眼溶剂。
    【性状】本品为棕黄色的粉末，有引湿性，味苦、涩。滴眼溶剂为无色澄明的液体。
    【鉴别】（1）取本品1支的内容物，加75%乙醇10ml，超声处理10分钟使溶解，静置，取上清液作为供试品溶液。另取黄芩苷对照品、绿原酸对照品，分别加75%乙醇制成每1ml各含0.1mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述三种溶液各1～2μl，分别点于同一聚酰胺薄膜上，以醋酸为展开剂，展开，取出，晾干，在紫外光灯（365nm）下检视。供试品色谱中，在与黄芩苷对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；在与绿原酸对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
    （2）取本品1支的内容物，加甲醇10ml，超声处理10分钟使溶解，静置，取上清液作为供试品溶液。另取连翘对照药
    材0.5g，加甲醇10ml，加热回流20分钟，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法（通则0502）试验，吸取上述两种溶液各5μ1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇（5：1）为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，在日光下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
    【检查】山银花  照高效液相色谱法（通则0512）测定。色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱，柱温32℃；蒸发光散射检测器。理论板数按灰毡毛忍冬皂苷乙峰计算应不低于5000。
    ---------------------------------------------
       时间（分钟）     流动相A（%）     流动相B（%）
    ---------------------------------------------
         0～12         20→28         80→72
        12～27         28→33         72→67
        27～30           33             67
        30～33         33→20         67→80
        33～40           20             80
    ---------------------------------------------
    对照品溶液的制备  取灰毡毛忍冬皂苷乙对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含0.12mg的溶液，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液10μl与〔含量测定〕金银花项下的供试品溶液20μ1，注入液相色谱仪。供试品液
    相色谱图，在与对照品色谱峰保留时间相对应的位置上不得出现色谱峰。
    pH值  取本品1支的内容物，用滴眼溶剂1支溶解后，依法测定（通则0631），应为6.0～7.0。
    装量差异  冻干药粉应符合规定（通则0102）。
    滴眼溶剂  应符合规定（通则0102）。
    可见异物  应符合规定（通则0904）。
    其他  应符合眼用制剂项下有关的各项规定（通则0105）。
    【含量测定】金银花  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（20：80：1）为流动相；检测波
    长为324nm。理论板数按绿原酸峰计算应不低于6000。
    对照品溶液的制备  取绿原酸对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含40μg的溶液，即得。
    供试品溶液的制备  取装量差异项下的本品，混匀，取60mg，精密称定，置25ml量瓶中，加50%甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品每支含金银花以绿原酸（C16H18O9）计，应为1.0～1.4mg。
    黄芩  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水-冰醋酸（50：50：1）为流动相；检测波长为274nm。理论板数按黄芩苷峰计算应不低于2500。
    对照品溶液的制备  取黄芩苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含50μg溶液，即得。
    供试品溶液的制备  精密量取〔含量测定〕金银花项下的续滤液2ml，置25ml量瓶中，加50%甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品每支含黄芩以黄芩苷（C21H18O11）计，应为15～21mg。
    连翘  照高效液相色谱法（通则0512）测定。
    色谱条件与系统适用性试验  以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（23：77）为流动相；检测波长为278nm。理论板数按连翘苷峰计算应不低于6000。
    对照品溶液的制备  取连翘苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得。
    供试品溶液的制备  取装量差异项下的本品，混匀，取50mg，精密称定，加水1ml，加热使溶解，加在中性氧化铝柱（100～200目，6g，柱内径为lcm）上，用70%乙醇40ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加50%甲醇适量，温热使溶解，转移至5ml量瓶中，加50%甲醇至刻度，摇匀，即得。
    测定法  分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μ1，注入液相色谱仪，测定，即得。
    本品每支含连翘以连翘苷（C27H34O11）计，不得少于0.35mg。
    【功能与主治】驱风清热，解毒退翳。用于风邪热毒型单纯疱疹病毒性树枝状角膜炎。
    【用法与用量】滴入眼睑内（临用前将1支药粉与1支溶剂配制成溶液，使充分溶解后使用）。一次1～2滴，一日4次。四周为一疗程。
    【注意】（1）对本品过敏者忌用；（2）在使用过程中如药液发生混浊，应停止使用；配制好的滴眼液，应在一个月内用完，不宜久存后使用；（3）药粉与溶剂混匀后，残留于玻璃瓶内的药液量在计量范围之外，请勿刻意取净；（4）取塞、扣接、混合过程中应避免瓶口污染。
    【规格】每支装60mg；滴眼溶剂每支装5ml。
    【贮藏】密闭，置阴凉干燥处。